Toll样受体4在急性肺损伤中的作用

2007年02月07日 中华急诊医学杂志 2006 Vol.15 No.8 P.692-695 14 （武汉）为了观察Toll样受体4(toll-like receptor 4，TLR4)基因突变型小鼠与野生型小鼠内毒素攻击致急性肺损伤(acute lung injury，ALI)的差异，分析TLR4在ALI中的作用。研究者采用TLR4基因突变小鼠(C3H/HeJ品系，TLR4-/-)及野生型小鼠(CBA品系，TLR4+/+)，用内毒素攻击复制小鼠ALI模型，用显微病理及肺干湿重比(W/D)分析肺损伤程度，检测肺组织髓过氧化物酶(MPO)水平，探讨损伤差异的可能机制。结果 用1，5 mg•kg-1 LPS溶液经尾静脉注射复制ALI模型，结果示TLR4突变小鼠肺组织大体及显微病理损伤较野生型小鼠减轻，同时肺组织水肿(W/D)亦较野生小鼠减轻，尤其是在大剂量(5 mg•kg-1)时，差异有显著性[(4.08±0.1) vs.(4.55±0.2)，n=10，t=12.71，P＜0.01]。突变小鼠肺组织PMN浸润水平较野生型低[MPO：1 mg•kg-1组，(20.73±4.58) vs.(39.97±3.66)，n=10，t=13.43，P＜0.01]；5 mg•kg-1组，[(24.0±3.94) vs.(48.5±4.07)，n=10，t=15.33，P＜0.01]，且两者均较假手术组高。可见 TLR4可能通过介导中性粒细胞肺内聚集而导致ALI的发生发展。