四氢生物喋呤在大鼠肝脏缺血/再灌注损伤中的细胞保护功能

2006年09月25日 Surgery. 2006 Mar;139(3):377-84. 5 四氢生物喋呤（BH4）是一氧化氮合酶（NOS）的关键辅酶，该酶与多种缺血-再灌注（I/R）损伤模型的细胞保护功能相关。目前对于BH4治疗其他器官I/R损伤的效果已有报道。因此，日本东京医学齿科大学的Hara Y及其同事研究了BH4在肝脏I/R损伤中与NOS反应相关的作用。研究人员通过持续100分钟缺血建立70%肝脏I/R损伤大鼠模型，随后将非缺血肝叶切除。大鼠于再灌注前接受BH4（BH4组）或生理盐水溶液（生理盐水组）。应用特异性诱导型NOS阻滞剂1400W评估内源性诱导型NOS在I/R肝脏损伤中的作用。于再灌注后测定存活率、氧化亚氮产物（硝酸盐和亚硝酸盐）、NOS表达和硝基酪氨酸（即过亚硝酸盐产物）。结果显示，BH4组和生理盐水组第7天的存活率分别为62.5%和14.3%（P=0.0004）；BH4组应用1400W后存活率降至0%（P=0.003）。再灌注12小时后，BH4可预防总胆红素水平的显著升高（P<0.01）。BH4组血清丙氨酸转氨酶的升高（再灌注3小时和12小时后）明显减少（P<0.01）。BH4可增高肝组织中的硝酸盐/亚硝酸盐浓度（P<0.05），并减少硝基酪氨酸的生成；蛋白质测定显示BH4可增加诱导型NOS和内皮型NOS的表达。肝脏的组织学检查显示BH4可减轻I/R造成的损伤。Hara等总结认为，外源性BH4可增加氧化亚氮的生成，从而减轻肝脏I/R损伤。