Gastroenterology. 2009 Feb 4. [Epub ahead of print]
德国Aachen大学医院最近报道,他们试验发现c-Met可减轻胆管结扎小鼠慢性肝组织损伤及纤维化。
肝细胞生长因子(HGF)及其受体c-Met是诱导肝细胞生长和分化的一个重要系统。在急性肝细胞再生中的作用已被证实。慢性肝损伤和肝纤维化之前尚未验证。
研究者通过Cre-loxP重组系统对胆管结扎模型小鼠进行肝细胞特异性的c-Met基因敲除。胚胎发育早期敲除是致命的,而
产后敲除则可获得有生殖能力的小鼠。这些小鼠产生了广泛的肝组织坏死,肝细胞增殖低下。基因芯片分析发现抗凋亡基因异常。表现为调亡和纤维化反应过强。
试验结果表明,慢性胆汁淤积性肝损伤模型敲除c-Met基因,导致更严重的肝细胞损伤和纤维化,提示c-Met基因作为生长信号对肝细胞恢复非常重要。
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作者:
2009-2-25