AT1a 受体基因敲除小鼠因髓质内加压素水平以及信号传导蛋白降低而致尿浓缩功能损害

SOURCE:Kidney International 近期发表在《Kidney International》上的一篇文章报道认为 AT1a受体缺失可导致多尿、尿浓缩功能缺陷。血管紧张素Ⅱ的重要作用是调节血压、水盐平衡和尿液浓缩。缺乏 AT1a受体小鼠表现多尿，尿浓缩不能。来自美国Michigan的研究人员通过AT1a 受体基因敲除小鼠和野生型小鼠在使用2周精氨酸加压素（AVP）后分析尿液浓缩功能缺乏的机制，他们通过控制小鼠水的摄入量，或使用渗透性利尿剂（蔗糖），以确定是否有中枢性或肾性机制参与。在基础条件下，与野生型小鼠相比，AT1a基因敲除小鼠血压低，血浆AVP水平低，排尿增加，且渗透压降低，但肾小球滤过率基本相似。研究人员分离了两种小鼠髓质内的立总溶解物和膜蛋白，发现AT1a基因敲除小鼠水通道蛋白2（AQP2）、腺苷酸环化酶 III 和 V/VI，磷酸化 MA P激酶ERK 1/2减少。血浆输注AVP，升高血压后，基因敲除小鼠仍然表现出多尿、尿渗透压低。基因敲除小鼠对渗透性利尿剂的反应受损。因此，研究人员认为 AT1a受体缺失可导致多尿、尿浓缩功能缺陷。