血管内皮细胞中ABCA1的表达及其在动脉粥样硬化发生中的意义

2005年03月18日 第一军医大学学报2004 Vol.24 No.9 P.980-983 (广东)为了阐明ABCA1基因在动脉粥样硬化(AS)形成中的可能机制，以人的血管内皮细胞ECV304为靶点，研究Ox-LDL和8-Br-cAMP对ATP-结合盒转运子A1(ABCA1)、细胞间粘附因子-1(ICAM-1)及单核细胞趋化因子-1(MCP-1)基因mRNA和蛋白质表达的影响。研究者复苏培养血管内皮细胞，无血清培养基培养静止12 h后，分别加入Ox-LDL(30ng/ml)、8-Br-cAMP(0.5 mmol/L)刺激3、6、12、24 h，设未加刺激同时孵育24h的细胞为阴性对照组，以RT-PCR和Western蛋白印迹法检测ABCA1、ICAM-1及MCP-1 mRNA和蛋白质表达量。结果血管内皮细胞ECV304在给予Ox-LDL刺激后，ABCA1、ICAM-1、MCP-1的mRNA和蛋白质水平均增高，ICAM-1的高峰时间在12 h，其余高峰时间在6 h;在8-Br-cAMP的刺激下，ABCA1、ICAM-1、MCP-1的mRNA和蛋白质水平也增高，高峰时间均在6h。以上结论证明公认的致AS因素Ox-LDL可通过引起血管内皮细胞ECV304中炎性细胞因子ICAM-1、MCP-1 mRNA及蛋白质水平增加，参与AS的形成，同时抗AS基因ABCA1在Ox-LDL刺激下代偿增加，具有AS保护作用。cAMP不仅可增加ABCA1的表达，而且可增加ICAM-1、MCP-1表达。