RNA干扰减轻了小鼠模型的亨延顿氏舞蹈病症状

2005年06月07日 （医业网） 6 在亨延顿氏舞蹈病小鼠模型中，RNA干扰(RNAi)引起的基因沉默显著减少了致病性亨廷顿蛋白的表达，导致本病的症状减轻。

“对细胞和运动特征有深远影响的亨廷顿蛋白减少,这一结论令人非常激动”，美国爱荷华大学的戴维森（Beverly L. Davidson）和同事告诉路透社记者，“本资料显示这种突变蛋白的生成即使是减慢（而不是停止），也给了细胞清除致病蛋白的机会”。她解释，亨延顿氏舞蹈病是一种致命的、以神经变性为主的疾病，由亨廷顿蛋白中的多谷氨酸聚合引起。“这种多聚谷胺酸使得突变亨廷顿蛋白表现出了某种毒性”。本病的治疗通常要减少此突变蛋白的毒性作用，而RNAi通过清除此蛋白来治疗本病，因此作用的是根本的致病因子。

戴维森今天在美国基因治疗学会第8届年会上报告，亨延顿氏舞蹈病小鼠注射了一种含抗亨延顿蛋白的短发夹状RNA的腺相关性病毒(AAV)载体后，亨延顿突变蛋白水平与假治疗的对照小鼠相比减少了40%。亨延顿蛋白水平的下降也导致受治小鼠运动症状的显著改善。另外，此治疗也减少了纹状体和小脑内亨延顿突变蛋白的特征。

作者总结，本研究支持进一步研究RNAi用于治疗亨延顿氏舞蹈病和相关疾病。