罗格列酮对转化生长因子β1诱导的人肾小管上皮细胞结缔组织生长因子表达的影响

2005年10月31日 中华肾脏病杂志 2005 Vol.21 No.7 P.394-398 4 （北京）为了探讨体外条件下转化生长因子(TGF)β1对人近端肾小管上皮细胞系(HK-2)表达结缔组织生长因子(CTGF)的诱导情况，以及罗格列酮对其影响和作用途径，研究者应用RT-PCR方法检测CTGF和α-平滑肌肌动蛋白(SMA)mRNA表达。应用Western印迹方法检测CTGF和纤连蛋白(FN)的蛋白表达。结果(1)HK-2细胞低水平表达CTGF mRNA和蛋白，TGF-β1呈剂量和时间依赖性增加HK-2细胞CTGFmRNA和蛋白表达。(2)罗格列酮和15脱氧前列腺素J2(15d-PGJ2)呈剂量依赖性抑制TGF-β1(4 ng/ml)诱导的HK-2细胞CTGFmRNA和蛋白的表达。(3)过氧化物酶体增殖体激活受体(PPAR)γ特异性抑制剂GW9662(1 μmol/L)完全阻断罗格列酮和15d-PGJ2对CTGF mRNA和蛋白表达的抑制作用。(4)与单纯TGF-β14 ng/ml刺激组相比，罗格列酮5、10μmol/L处理组HK-2细胞FN蛋白分别下调39.9%和53.4%，并呈剂量依赖性，而GW9662完全阻断该作用。可见在体外，罗格列酮可通过激活肾小管上皮细胞PPARγ抑制TGF-β1诱导的CTGF转录和表达，同时也可抑制FN的表达。