蛋白酪氨酸磷酸酶2/核因子-κB途径介导脂氧素A4拮抗系膜细胞白介素6的合成

2005年11月22日 中华肾脏病杂志 2005 Vol.21 No.7 P.413-416 6 （南京）为了探讨脂氧素A4(LXA4)拮抗白介素(IL)1β促进肾小球系膜细胞IL-6合成的作用，及其信号转导机制，研究者LXA4预处理培养的大鼠肾小球系膜细胞，加入IL-1β共同孵育，或单用IL-1β刺激肾小球系膜细胞。应用酶联免疫吸附(ELISA)法检测上清液中IL-6蛋白表达量。用RT-PCR法检测IL-6中mRNA表达量。用免疫印迹法检测含Src同源区2(SH2)蛋白酪氨酸磷酸酶2(SHP-2)的磷酸化水平。用凝胶电泳迁移率试验(EMSA)检测核因子-κB(NF-κB)DNA结合活性。结果LXA4呈剂量依赖性抑制IL-1β诱导的系膜细胞IL-6蛋白分泌及mRNA表达，拮抗IL-1β诱导的SHP-2磷酸化与NF-κB的活化。应用NF-κB抑制剂二硫代氨基甲酸吡咯烷(PDTC)可抑制IL-1β诱导的系膜细胞IL-6蛋白分泌与NF-κB活化。可见LXA4能够拮抗IL-1β促进肾小球系膜细胞IL-6合成，其机制涉及SHP-2/NF-κB信号转导途径。