AMCase基因多态性与哮喘

2006年01月18日 American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine Vol 172. pp. 1505-1509, (2005) 5 几丁质酶是一种分裂几丁质的酶，近期的小鼠支气管哮喘模型的研究表明酸性哺乳动物几丁质酶 (AMCase)参与哮喘的病理生理学发展，它对下游的IL-13起作用，抑制了AMCase会抑制Th2细胞介导的炎症反应，降低气道高反应性，减少嗜酸性细胞的浸润。近期，有国外学者研究了人类AMCase 的基因变异情况并探讨AMCase与儿童哮喘之间的关系。学者们测定了30个人的AMCase基因的启动子及11个外显子的序列，发现了12个高发的基因多态序列。其中的6个外显子及1个启动子的基因类型通过限制性片段多态性表现(restriction
fragment length polymorphisms，RFLP)的方法在下列人群中进行测定：322个哮喘儿童、270名随机抽取的成人对照组、565名年龄在10岁的儿童无哮喘的对照组。 结果他们证实了3个已知及2个新的氨基酸变异体。2个对照组的Armitage‘s倾向实验表明新确定的K17R和相近的非编码rs3818822序列与哮喘有关(p = 0.0031 和p = 0.0003)。此外，单体型分析表明单体型与哮喘呈强烈相关 (哮喘人群vs儿童对照组p < 10–10)。