常染色体隐性遗传Alport综合征一家系COL4A3及COL4A4基因突变分析

2006年01月24日 中华肾脏病杂志 2005 Vol.21 No.11 P.649-653 4 （北京）为了通过对有近亲婚配史的Alport综合征一家系Ⅳ型胶原α3和α4链的COL4A3/COL4A4基因分析，明确常染色体隐性遗传Alport综合征的基因突变，为该病的基因诊断和家系遗传咨询提供更为全面的理论基础。研究者PCR扩增先证者DNA COL4A3/COL4A4基因的共98个外显子，经直接测序，寻找突变位点，对有意义的突变经限制性内切酶AvaⅡ酶切在家系中分析验证。结果在该患者中共发现1个错义突变和10个序列变异。其中在COL4A3基因上发现一个位于42号外显子上的错义突变G3725A，导致蛋白质Gly1242Asp的突变。错义突变在患者中是纯合子，携带者中是杂合子，其他正常家系成员及筛查100条正常人染色体，未发现该突变.10个序列变异为单核苷酸多态性改变。可见报道了一个国内较少见的常染色体隐性遗传Alport综合征家系，同时经基因突变筛查发现Ⅳ型胶原α3链的一个新的致病性的基因突变。