慢性HCV病毒基因1型患者的抑制干扰素信号的因素的表达增强可能会使肥胖患者对IFN-α治疗反应下降

2006年03月29日 AIDS. 20(2):207-215, January 9, 2006 10 α干扰素(IFN- )激活细胞内的信号传导是受抑制因子的负调节的，这些因子包括了细胞因子信号系统（SOSC）家族。近期有学者研究了宿主因素如肥胖对这些抑制因子在HCV患者中的表达的影响。学者们评估了肥胖、胰岛素抵抗、脂肪变性对于IFN- 治疗反应的影响，并比较了有无肥胖的慢性HCV患者中抑制IFN- 信号的因子的表达水平。共有145名患者被用来分析对于抗病毒治疗无反应的具有决定性影响的宿主因素，治疗药物中包括IFN- α或peginterferon alpha，单独用或与利巴韦林合用。其中73名患者还采用实时定量PCR来分析肝脏mRNA的表达。38名接受抗病毒治疗的病毒基因型1型的患者的肝脏标本采用免疫组化的方法看SOCS-3的表达。结果显示：在HCV基因型1或4中55％为对治疗无反应，而基因2或3中则为22％。与治疗无反应的独立相关因素为病毒基因型1/4 (p<0.001),肝硬化(p = 0.025),体块指数 30 kg/m2 (p = 0.010)。与对照者相比较，肥胖的基因型1型患者的肝脏的磷酸烯醇丙酮酸羧基酶mRNA表达增强(p = 0.01)，SOCS-3表达也增强(p = 0.047)。多元分析表明，SOCS-3 mRNA 的表达水平与肥胖呈独立的相关性(p = 0.023)。SOCS-3的免疫反应性则在肥胖患者明显增强(p = 0.013)，与治疗有反应者相比较，无反应者的表达也增强 (p = 0.014)。

据此，学者们认为：慢性HCV病毒基因1型患者中，抑制干扰素信号的因素的表达增强可能是肥胖使患者对IFN-α治疗反应下降的机制之一。