慢性粒细胞白血病错配修复基因的研究

2006年05月08日 中华血液学杂志 2006 Vol.27 No.2 P.103-106 10 （南宁）为了探讨慢性粒细胞白血病(CML)错配修复(MMR)基因的表达水平及调控机制。研究者用半定量RT-PCR方法检测62例CML患者及K562细胞的5个MMR基因(hMSH2、hMSH3、hMSH6、hMLH1、hPMS2)mRNA的表达；用RT-PCR方法动态检测26例进行异基因外周血造血干细胞移植(allo-PBSCT)及4例使用伊马替尼治疗的CML患者bcr-abl及MMR mRNA的表达水平；用伊马替尼体外作用于CML患者的单个核细胞(MNC)及K562细胞后，用Western blot方法检测BCR-ABL融合蛋白的酪氨酸磷酸化水平，RT-PCR方法检测MMR mRNA表达水平。结果与正常人比较，CML患者及K562细胞的hMSH2、hMSH3、hMLH1 mRNA的表达明显降低；26例行allo-PBSCT及4例使用伊马替尼治疗的CML患者，其hMSH2、hMSH3、hMLH1 mRNA的表达随着bcr-abl mRNA的表达降低而升高,伊马替尼体外作用于CML患者MNC及K562细胞后，其hMSH2、hMSH3、hMLH1 mRNA的表达随着BCR-ABL融合蛋白酪氨酸磷酸化水平的降低而升高。可见CML患者、K562细胞hMSH2、hMSH3、hMLHl mRNA比正常人降低，bcr-abl融合基因抑制hMSH2、hMSH3、hMLH1 mRNA的表达。