苯丁酸钠通过上调p21 WAF1/CIP1基因抑制白血病细胞系的细胞周期

2006年06月27日 中华血液学杂志 2006 Vol.27 No.5 P.294-297 9 （天津）为了研究组蛋白脱乙酰化酶(HDAC)抑制剂苯丁酸钠(PB)对白血病细胞系细胞周期的影响，探讨其分子机制。研究者PB处理白血病细胞系Kasumi-1、U937和NB4细胞，分别于处理后24，48和72 h收集细胞。碘化丙锭DNA染色，流式细胞术分析细胞周期的变化。半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)分析细胞周期相关基因p21WAF1/CIP1表达的变化。在人肾上皮细胞系293T细胞用荧光素酶报告基因分析PB对p21WAF1/CIP1基因启动子活性的影响。结果PB可以抑制Kasumi-1、U937和NB4细胞的细胞周期，作用呈时间和剂量依赖关系。3 mmol/L PB作用72 h，分别使Kasumi-1、U937和NB4细胞的G0/G1期细胞比例增加42.03%、44.36%和26.82%，S期细胞比例减少31.86%、38.91%和26.77%。PB使Kasumi-1、U937和NB4细胞p21WAF1/CIP1表达增高。PB处理后，p21WAF1/CIP1的表达水平较处理前增高(2.06±0.27)，(2.78±0.40)和(1.78±0.20)倍。PB可以上调p21WAF1/CIP1启动子的转录活性，且呈剂量依赖关系。3 mmol/L PB处理48 h使转录活性增高(5.74±0.93)倍。PB上调p21WAF1/CIP1启动子转录活性主要是依赖于转录起始位点上游101 bp的序列。可见PB可以抑制白血病细胞系的细胞周期，这种作用可能是通过上调细胞周期相关基因p21WAF1/CIP1的表达实现的。