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小分子的大作用

来源:科学时报
摘要:干细胞如何从单一的全能细胞转变成专门具备某种功能的细胞类型。这是有关干细胞的诸多谜团中的一个。科学家现在表示,他们偶然间找到了一种惊人的解释,可以说明部分细胞发生转变的原因:一个极小的RNA分子引导了神经元和其他脑细胞的早期发育。这个发现使本来就层出不穷的小型RNA分子的功能又增加了一项。...

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        干细胞如何从单一的全能细胞转变成专门具备某种功能的细胞类型?这是有关干细胞的诸多谜团中的一个。科学家现在表示,他们偶然间找到了一种惊人的解释,可以说明部分细胞发生转变的原因:一个极小的RNA分子引导了神经元和其他脑细胞的早期发育。这个发现使本来就层出不穷的小型RNA分子的功能又增加了一项。  

      小型RNA分子能够与具有互补序列的DNA片段结合,并抑制DNA的表达。他们从植物干细胞的发育过程中找到了第一条线索。随后,科学家报告说,一类名为“microRNA”的RNA分子引导了小鼠血液和骨髓的发育。这些研究成果表明,小型RNA在发育过程中扮演了主要角色。  

        Fred  Gage和Tomoko  Kuwabara是美国加州拉霍亚市索尔克研究所的神经学家,他们和同事致力于研究成熟的神经干细胞的分化问题。小型RNA在神经细胞发育过程中可能起到重要的作用,这激起了他们的兴趣。研究小组在人类的成熟神经干细胞中寻找,结果发现了50多种小型RNA分子。一种双链分子引起了人们的注意:它与某个DNA位点相匹配,而该位点与神经发育中的一种关键蛋白质相连。这种蛋白质名为NRSF,可抑制64种不同基因的表达,防止它们将干细胞转化成神经元。此外,该小组还发现,分化中的神经干细胞能够高水平地表达这种RNA,而引入外源RNA可促使神经干细胞转化成神经元。  

        然而,当生物学家研究该RNA究竟如何实现这一功能时,却发现了某些奇怪的现象。在已分化的神经细胞中,这种RNA的含量远远高于神经干细胞——由于RNA与抑制分化的蛋白质相连,因而意义不大。Gage小组进一步研究发现,迄今为止的大部分RNA都与DNA相连,而这个RNA分子却与NRSF蛋白相连,并且抑制它的活动。他们在3月19日出版的《细胞》杂志上报告了这一结果。  

      纽约罗切斯特大学的神经学家兼基因疗法专家Steven  Goldman表示:“真是惊人”。他补充道:“我认为这标志着科学家对干细胞分化的了解将进入一个新天地”。Gage则表示,他对于自己发现的这种RNA是如何迅速改变NRSF蛋白质功能的仍然感到迷惑不解。
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