人基质金属蛋白酶1组织抑制剂转基因小鼠肾小管间质炎症的改变

2007年01月05日 中华肾脏病杂志 2006 Vol.22 No.11 P.688-692 15 （北京）为了观察基质金属蛋白酶1组织抑制剂(TIMP-1)过表达对肾小管间质炎症反应的影响。研究者采用人TIMP-1转基因小鼠和野生型小鼠(n=8)构建单侧输尿管梗阻(UUO)模型。以3 d和14 d为时间点，Masson染色观察肾组织形态学变化，间接免疫荧光法观察肾组织内F4/80阳性细胞的表达；Western印迹检测TIMP-1、TIMP-2、MMP-2、MMP-9和ICAM-1的蛋白表达，明胶酶谱法检测MMP-2和MMP-9的活性，反向酶谱法检测TIMP-1的活性。结果 UUO术后肾小管间质病理损伤加重[肾间质纤维化面积(46.24±6.58)%比野生型(36.33±5.12)%，P＜0.05]，F4/80阳性细胞数目增加[(68.9±15.6)个/视野比野生型(52.4±13.3)个/视野，P＜0.05]，ICAM-1蛋白表达显著上调，术后14 d上述改变在转基因组中更为显著(P＜0.05)。.UUO术后TIMP-1蛋白表达及活性上调，在术后14 d达高峰，在转基因组中增加更为显著(P＜0.05)。MMP-2和MMP-9的蛋白表达及活性在术后逐渐下降，UUO术后14 d转基因组降低更为显著(P＜0.05)。可见 TIMP-1过表达可通过增强炎症加重肾小管间质损伤。