基因PCSK9如何维持胆固醇平衡

  发表在5月份出版的《自然—结构与分子生物学》杂志上的一项研究介绍了基因PCSK9是如何维持体内的胆固醇平衡的。

  通过与位于细胞表面的LDL受体(LDLRs)黏合在一起，低密度脂蛋白(LDLs,即所谓的“坏胆固醇”)被从血液中除去。在黏合之后，细胞对受体和胆固醇进行了内在化处理，胆固醇被细胞进行了处理，而LDLR则被循环到细胞表面，在这里它可以与新的胆固醇分子相结合。而PCSK9蛋白质能够减少细胞表面LDLR的数量，从而导致高血脂，然而PCSK9到底是如何工作的却一直没有搞清。

  Xiayang  Qiu和同事如今发现，PCSK9与LDLR结合得非常紧密。这种紧密的结合有可能通过隔离细胞内部的LDLR，防止它们再次循环到细胞表面，从而降低细胞表面的LDLR水平。然而即便与LDLR捆绑得更紧，PCSK9的一种变异也与高胆固醇有关，这一结果支持了该模型。这些发现表明，提高我们对于胆固醇调节的认识，将有助于研制出治疗心血管疾病的药物。