首次利用蛋白酶抑制剂使平脑症病情产生转机

加州大学洛杉矶分校研究人员利用蛋白酶抑制剂成功地使参与大脑早期发育的一种关键蛋白——LIS1蛋白恢复到接近正常水平。在大脑早期发育中，该蛋白含量过低将导致一种罕见的无脑回的脑部疾病——平脑症(lissencephaly)。该研究发表在9月版的《Nature  Medicine》杂志上。

虽然这项试验只在模式生物老鼠上进行，但这是首次成功利用蛋白酶抑制剂使这种严重的大脑缺陷病情发生转机。平脑症是由于大脑发育的一种关键基因——LIS1基因缺失或其中一个拷贝丢失引起的疾病。

1998年，有研究人员利用携带相同基因突变的小鼠进行研究，该小鼠表现为大脑发育缺陷。近期研究人员利用这类小鼠进行研究发现，这些小鼠的钙蛋白酶能够将细胞表面附近的LIS1蛋白降解到不到正常水平的一半。研究人员再对这些小鼠使用一种特殊的钙蛋白酶抑制剂。发现在细胞水平上，这些蛋白酶抑制剂又重新使LIS1蛋白恢复到接近正常水平。

研究人员再怀有上述缺陷胎儿的孕期鼠每日注射钙蛋白酶抑制剂，最终发现，出生的小鼠大脑有比较正常的大脑，而且没有发现智力迟钝的现象。

科学家之前已经知道人类LIS1基因缺失，将阻碍未成熟神经细胞从大脑内部迁移到大脑皮层，导致平滑的脑部外观。该病患者的特征为脑部畸形，中风，严重智力迟钝，在婴儿期夭折。