日前，山东大学教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室张运院士团队撰写的
论文“血管紧张素转换酶2以血管壁细胞作为靶标减轻动脉粥样硬化病变”全文发表于国际著名的《美国国家科学院学报》（Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 2010;107(36):15886-15891，IF 9.432）。张澄为该论文的第一作者，张运、董波和曹义海为该论文的联合通讯作者。
肾素-血管紧张素系统（RAS）是人体调节血压和血容量的重要系统，但在
高血压、动脉粥样硬化和心力衰竭等多种心血管疾病时RAS过度激活，RAS中的血管紧张素转换酶（ACE）将血管紧张素I转化为血管紧张素II，后者是诱发和加重动脉粥样硬化的重要因子。血管紧张素转换酶2（ACE2）是近年来发现的与ACE结构相似的一种金属蛋白酶，可将血管紧张素II分解为血管紧张素1-7，后者可拮抗血管紧张素II，但是否具有抗动脉粥样硬化的作用尚不明了。在张运院士指导下，博士后研究人员董波与上海瑞金医院科研人员合作，成功地合成了携带小鼠ACE2基因的腺病毒载体，并应用于动脉粥样硬化成熟斑块兔模型的治疗。结果显示，ACE2过表达可显著减少斑块内巨噬细胞和脂质含量，增加斑块内平滑肌细胞和胶原纤维的含量，因而在国际上首次证明，ACE2过表达可稳定动脉粥样硬化斑块。这一研究发表在国际著名的《动脉硬化、血栓形成和血管生物学》杂志（Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology, 2008;28(7): 1270-1276, IF 7.235）上。
在近期发表的PNAS论文中，张澄和董波博士在国际上首次证明，ACE2过表达可抑制实验兔的动脉粥样硬化的早期病变，其细胞机制是ACE2抑制了血管平滑肌细胞的增生和游移，改善了血管内皮细胞的功能，减轻了血管壁细胞的氧化应激和炎症反应，其分子机制是ACE2下调了血管壁细胞的ERK-p38、JAK-STAT和 Ang II-ROS-NF-κB信号通路，但上调了血管壁细胞的PI3K-Akt 信号通路。上述研究，为应用ACE2基因治疗动脉粥样硬化提供了崭新的途径。最近，张运团队在急性心肌梗死大鼠模型中心肌局部注射ACE2腺病毒载体，发现这一方法可显著减轻左室纤维化，改善左室重构和收缩功能，这一研究发表在《人类基因治疗》杂志（Human Gene Therapy, 2010, Epub ahead of print, IF 4.202）上。继之，他们将ACE2基因治疗的概念扩展至
糖尿病肾病，发现ACE2可显著减轻糖尿病肾病大鼠的肾脏纤维化和氧化应激损伤，改善肾脏功能，这一研究发表在《分子医学》杂志（Molecular Medicine, 2010, Epub ahead of print, IF 5.02）上。这些系列研究，使山东大学在ACE2基因治疗的研究领域中达到了国际领先水平。
作者：
2010-9-19