脆性X的甲基化标记

对30名罹患脆性X综合症的病人的一项新的研究报告说，在患有脆性X综合征的人群中，某个关键基因上的一个“指纹”可能是病人得益于某一新药的试金石。  脆性X综合症是遗传性智力迟钝的最常见的原因，全世界范围内有五千分之一的儿童受到该病的影响。  脆性X综合症无法治愈，它是由某一单个基因的突变引起的，该基因是Fragile  X  Mental  Retardation-1或FMR1基因。在该基因中有部分地方因为存在额外的DNA重复序列而使其变得比正常的基因要长。  该基因的延长程度因人而异；有些人的基因延长不多因而不会呈现脆性X综合症，而另外一些人则会有很多的延长，他们被称作“完全突变。”  对那些有完全突变的人来说，其FMR1基因的功能停止，因而导致了严重的脆性X综合症以及在对学习和记忆非常重要的脑部神经元联系的发育异常。  在正常情况下，FMR蛋白控制着一个叫做mGluR5的蛋白。  mGluR5属于一族叫做mGlu5受体的蛋白质，该族蛋白对许多正常的脑功能是必不可少的；然而在罹患脆性X综合症的病人中，FMR蛋白阙如，从而造成脑中mGluR5的过度激活，导致了该病症状的出现。



如今，Sébastien  Jacquemont及其同事用一种可降低脑中mGluR5活性的新药对一组有30位脆性X综合症的病人进行了治疗。并非所有的病人都出现了改善，但对那些出现了改善的病人的一个分析披露，其FMR1基因的启动子（这是与DNA相互作用以启动基因活性的控制开关）被充分标记上了甲基。该甲基标记表明，FMR1基因在这些病人中被完全阻断。这为那些可能会得益于阻断mGluR5药物的脆性X综合症病人提供了一种可能的识别标志。该研究团队开展了一组大规模的用来探测诸如多动症和讲话不当等行为改变的测试。虽然在第一批的测试中，该新药对行为没有影响，但当与一组服用安慰剂治疗的病人相比时，该第二组的测试则确实显示了作用。当作进一步观察的时候，文章的作者发现，这组有着充分甲基化的FMR1启动子的每一位病人都显示了出了行为上的改善。那些启动子只有部分甲基化的病人则没有显示出这样的变化。在治疗反应与FMR1启动子甲基化状态之间的这一相关性，为未来测试甲基化是否可预测一个脆性X综合症病人会有正性药物反应的研究创造了条件。