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新技术捕获基因调控关键蛋白

来源:生物通
摘要:来自美国宾州大学的研究人员发表了题为“Genome-widestructureandorganizationofeukaryoticpre-initiationcomplexes”的文章,报道了一种能用于绘制染色体解读和调控的蛋白图谱的新技术,这种技术能精确的指出其中关键蛋白的位置,以及其调控作用,相关成果公布在1月18日Nature杂志在线版上,同时这一研究组的其它成果也......

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来自美国宾州大学的研究人员发表了题为“Genome-wide  structure  and  organization  of  eukaryotic  pre-initiation  complexes”的文章,报道了一种能用于绘制染色体解读和调控的蛋白图谱的新技术,这种技术能精确的指出其中关键蛋白的位置,以及其调控作用,相关成果公布在1月18日Nature杂志在线版上,同时这一研究组的其它成果也公布在了Cell杂志上。

领导这一研究的是宾州大学首席研究员B.  Franklin  Pugh教授,他的研究组一直致力于染色体相关图谱的构建,他们曾在2007年报道了首个核小体高清晰图谱,显示了控制核小体的特定关键基因的位点,以及这些位于DNA重要转录启动子位点的核小体,控制特定基因开启/关闭的机制。

众所周知,染色体是细胞内携带基因信息的重要构成元件,染色体上特异性蛋白与核小体的结合方式,将能决定是形成大脑细胞,还是肝脏细胞,抑或是癌症细胞,十分重要。然而迄今为止,要想准确判断这些蛋白结合在染色体的什么位置,还十分困难。

在这些文章中,研究人员提出了一种新型的技术工具,利用这种工具,研究人员能准确了解这些蛋白的位置,并且这种方法还有可能在蛋白调控,或者未能调控整个基因组的时候,进行高分辨率拍摄,从而有助于科学家们解析这些关键的过程。

首先,研究人员采用了一种称为核酸外切酶的工具,来去除未有基因调控蛋白结合的DNA序列,然后他们分析每个保留下来的,能结合蛋白的DNA束,确定具体的核苷酸序列,Pugh教授说,“这种技术——称为ChIP-exo,优于其它技术之处在于其能将结合位点中上百万,上亿的基因组核苷酸,缩小到某个确定的核苷酸”,“这种进步就像是从低分辨率,240P的电视机,发展到了高清晰度,1080p的家庭影院系统,针对基因如何调控的这个问题,带来了空前的新感受。”  

ChIP-exo技术还能去除检测系统中的大量背景,低背景技术能分析更多的结合位点,增加2-5倍,为某种蛋白如何调控基因的,提供更加完整的图谱,同时还能加大科学家们对于基因组中这些蛋白结构组织的作用,更广泛的理解。更复杂的图谱也有助于科学家了解正常人类发育,或者疾病发生过程中,基因途径的具体细节。

(生物通:张迪)
作者: 2012-1-23
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