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PNAS:创伤后应激相关基因

来源:生物通
摘要:来自欧洲的研究人员鉴别出了一个与改善记忆相关的基因,但它也提高了创伤后应激障碍(PTSD)的风险。来自瑞士苏黎世大学的Basel和他的同事们招募了大约700名健康青年志愿者,获得了来自他们的DNA样本分析PRKCA基因序列。这一基因是已知参与了情绪记忆形成的多个基因之一,PRKCA基因编码一种称为蛋白激酶C-α(PKCα)的酶......

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来自欧洲的研究人员鉴别出了一个与改善记忆相关的基因,但它也提高了创伤后应激障碍(PTSD)的风险。这一研究论文发布在《美国科学院院刊》(PNAS)上。

来自瑞士苏黎世大学的Basel和他的同事们招募了大约700名健康青年志愿者,获得了来自他们的DNA样本分析PRKCA基因序列。这一基因是已知参与了情绪记忆形成的多个基因之一,PRKCA基因编码一种称为蛋白激酶C-α(PKCα)的酶。研究人员随后向参与者展示了一系列影响情绪的照片,不久之后要求他们写下对于这些图像的简短描述。

携带了两个拷贝称为A等位基因的PRKCA基因突变的参与者能记住图片的大部分细节。而携带两个拷贝其他变异称为G等位基因的人记得最少,而那些携带每种变异一个拷贝的人表现则介于上两者之间。

随后,研究人员要求另外394位参与者完成了相同的任务,同时让他们接受了脑成像。结果证实PKRCA基因变异与情绪记忆的能力有关,进一步揭示它们还与记忆编码过程中大脑活动的差异相关。

这一任务激活了大脑区域的大型网络,包括海马和杏仁核,这两个内侧颞叶的结构已知分别与记忆形成和情感相关。大脑扫描还显示A等位基因与外侧和内侧前额皮质,这些与情绪记忆编码相关网络区域的活动增高有关。

此外,这些区域的活动增高与个体携带的A等位基因的拷贝数相关——相比于只有一个拷贝的人,携带两个拷贝的人显示更大程度的活动增加。

研究人员最后对1994年卢旺达大屠杀中的一组347名幸存者的A等位基因分布进行了检测。这些幸存者曾逃离内战,生活在乌干达的难民营中。所有的人在内战期间经历多次创伤事件,但是只有134人被确诊患有创伤后应激障碍(PTSD)。

de Quervain 说:“在确诊PTSD的人中A等位基因显著过度反应,携带这一等位基因者PTSD风险增高约2倍。”

许多研究人员认为记忆一定在PTSD中起着重要作用,这是因为创伤性记忆也是它的核心特征之一。Quervain说:“但是目前还很难讲建立更强记忆的倾向也是疾病形成的一个风险。”

例如,在2007年de Quervain和他的同事们发现α2B肾上腺受体的一个变异也与健康欧洲人和卢旺达内战的幸存者增强的情绪与创伤记忆形成相关,但它与PTSD的风险增高却并不相关。

加州大学欧文分校神经生物学家James McGaugh说:“这些结果引起了相当大的兴趣。它被广泛接受情绪激发促进了记忆巩固,人们普遍认为这有可能促成了PTSD,这一发现非常重要因为它提供了与这一假说相符和遗传证据。” 

de Quervain说,相比于非洲后裔,A等位基因在欧洲后裔中更为常见,但是究竟这一变异是如何导致在情绪记忆编码过程中大脑活动差异的还不清楚。大规模基因组研究将有可能会揭示更多与PTSD形成风险增高相关的基因变异,有可能为我们提供对于相关分子机制更好的理解。

(生物通:何嫱)

作者: 2012-5-16
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