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LKB1基因失活驱动黑色素瘤转移

来源:生物谷
摘要:为什么某些癌症会迅速蔓延到其他器官,而某些人却不发生转移。NormanSharpless博士,领导的UNC研究团队近日确定了一个关键基因开关,该基因决定了一种致命的皮肤癌--黑色素瘤是否会发生转移扩散。黑色素瘤(melanoma)又称恶性黑色素瘤,是一种能产生黑色素的高度恶性肿瘤。黑色素瘤的预后多数较差,晚期可有淋巴道及血液......

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为什么某些癌症会迅速蔓延到其他器官,而某些人却不发生转移?Norman Sharpless博士,领导的UNC研究团队近日确定了一个关键基因开关,该基因决定了一种致命的皮肤癌--黑色素瘤是否会发生转移扩散。

黑色素瘤(melanoma)又称恶性黑色素瘤,是一种能产生黑色素的高度恶性肿瘤。大多见于30岁以上成年人,发生于皮肤、粘膜和内脏器官。黑色素瘤的预后多数较差,晚期可有淋巴道及血液转移。黑色素瘤和痣有一定相关性,60%的恶性黑色素瘤是由色素痣恶变而来。

黑色素瘤的治疗极具挑战性,癌症扩散迅速,在体内的原癌站点的远程站点。黑色素瘤是皮肤癌中最致命的形式,晚期黑色素瘤每年超过8600美国人死亡。这是最常见的癌症形式在年轻的成年人中,25-29岁和30岁以下的发展黑色素瘤的人的发病率正在快速增长 - 50%以上,自1980年以来,在年轻妇女。

相关研究论文发表在Cancer Cell杂志上, UNC Lineberger综合癌症中心6月11日发表的这篇论文表明,做LKB1基因(STK11)失活会导致非侵略性的黑色素瘤细胞成为高转移性肿瘤细胞,这一结果已经在人类和小鼠多种肿瘤模型中测试得到验证。研究人员发现LKB1的失活也在肺癌转移中有作用,但LKB1基因对黑色素瘤扩散的影响更为重要。

虽然我们不能完全肯定LKB1的缺失是如何促进多种类型癌症转移的,但其中一个重要的效果是LKB1的缺失会启功一系列连锁反应,激活src激酶,Src是众所周知的驱动肿瘤转移的蛋白。

约30%的肺癌和10%的黑色素瘤发生LKB1的缺失,这些LKB1基因缺陷的肿瘤预后也较差。研究数据表明LKB1基因缺失的癌症将更有可能发生转移。

这项研究是由美国国家癌症研究所、美国国家环境卫生科学研究所等资助。

作者: 2012-6-19
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