研究发现，LKB1基因突变是肺癌发生的关键

2007年08月21日 Nature 2007;448:epub 医学空间（MEDcyber.com）8月21日消息—近期发表在《Nature》杂志上的一项动物研究显示，一种名为LKB1（又名STK11，即丝氨酸-苏氨酸激酶11）的肿瘤抑制基因的突变更容易诱发肺癌的发生，病情也会更凶险。

既往的研究发现，LKB1的种系变异主要发生在Peutz-Jeghers综合征患者人群中，这是一种少见的常染色体显性疾病，以皮肤粘膜色素沉着、好发错构瘤和各种赘生物为特点。此外，LKB1的钝性变异还似乎与肺腺癌有关。为此，北卡罗来纳州大学的Norman Sharpless博士和他的同事们在小鼠身上进行了进一步研究，比较了LKB1原癌基因的变异与p53和Ink4a/Arf等其他肿瘤抑制基因变异的不同影响。结果发现，即使是p53或Ink4a/Arf与原癌基因突变同时存在，还是LKB1基因纯合性失活的效果最明显。此外，研究人员还发现，在原癌基因缺失的情况下LKB1的失活并不会引发肺癌的发生，这说明LKB1具有抑制肺癌原癌基因活性的作用。为了进一步评价动物研究结果与人类是否有可比性，研究人员还对144名非小细胞肺癌患者的肿瘤DNA进行了分析，发现分别有34%的腺癌患者、14%的鳞癌患者及10%的大细胞肺癌患者存在LKB1的缺失。无论是来自人类还是小鼠的肺癌组织的基因芯片表达谱分析均显示，大多数有关转移的基因都是由LKB1来定向的，这说明LKB1是引发肺癌发生的关键，在启动、分化和转移方面起着关键性的作用。