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PLoS ONE:缺氧调节的溶瘤腺病毒基因治疗

来源:生物谷
摘要:6月15日,PLoSONE在线报道了缺氧调节溶瘤腺病毒治疗肿瘤的研究进展。缺氧是一个微环境因素,有助于肿瘤细胞的侵袭,进展和转移。缺氧肿瘤细胞往往会比常氧肿瘤细胞表现出更大的放化疗抵抗能力。这表明人类需要新型抗癌疗法有效地消除缺氧肿瘤细胞。...

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6月15日,PLoS ONE在线报道了缺氧调节溶瘤腺病毒治疗肿瘤的研究进展。缺氧是一个微环境因素,有助于肿瘤细胞的侵袭,进展和转移。缺氧肿瘤细胞往往会比常氧肿瘤细胞表现出更大的放化疗抵抗能力。这表明人类需要新型抗癌疗法有效地消除缺氧肿瘤细胞。

以往研究发明了肿瘤特异的复制性溶瘤腺病毒(OBP-301:Telomelysin)。其中,人端粒酶逆转录酶(hTERT)启动子驱动病毒E1的表达。 hTERT基因启动子活性已经被证明可被缺氧所上调。研究者由此推测,在缺氧条件下,具有hTERT启动子的OBP-301腺病毒的抗肿瘤效率将高于野生型5型腺病毒(AD5)。

本研究比较了OBP-301和Ad5在常氧(20%氧)或缺氧(1%的氧气)条件下对人类癌细胞的抗肿瘤作用。低氧条件促进缺氧诱导因子-1α在细胞核积累,并上调人类癌细胞中hTERT启动子活性。缺氧条件下OBP-301的溶瘤效果明显比Ad5高。与溶瘤效果相一致的是,OBP-301复制能力在缺氧条件下也高于Ad5。

在人类异种移植瘤模型小鼠肿瘤的缺氧区域内,研究者检测到了OBP-301介导的E1A表达。

这些结果表明,OBP-301对缺氧的肿瘤细胞的溶瘤效应是缺氧激活hTERT启动子介导的。溶瘤腺病毒hTERT启动子的调控,是一个有前途的抗癌战略。它不仅诱导肿瘤特异性溶瘤,同时也高效清除缺氧的肿瘤细胞。

作者: 2012-6-28
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