2006年11月20日 中国医学论坛报
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X连锁淋巴细胞增生症(XLP)由信号转导淋巴细胞活化分子相关蛋白(SAP)基因突变引起。上海交通大学生命科学技术学院顾翠萍发现SAP能与P21活化激酶互换因子(PIX)相互作用并介导T细胞活化，从而有助于阐明XLP异常免疫应答的分子机制。
研究者通过一系列生化、细胞和
遗传学实验，发现SAP能与PIX相互作用，从而促进PIX的募集并使其与相应受体结合。研究者同时还发现，T细胞中SAP过度表达与钙离子信号一起，对激活T细胞的核因子(NFAT)有协同活化作用，而这种SAP介导的活化作用可被优势负性突变的PIX特异性阻断。
可见，PIX是SAP介导T细胞活化中的关键因素之一。因为X染色体连锁的淋巴细胞增生症的病因很复杂，况且SAP-敲除的小鼠表现出多种免疫缺陷，吴骏教授及相关研究人员推断，通过与不同的信号分子，包括酪氨酸磷酸酶Fyn、PIX及其他还未被证实的分子结合，SAP及其偶联的受体可能参与T细胞与NK细胞中不同的信号通路，选择性地控制和调节这些通路。
吴骏教授介绍，目前为止，大量的研究表明，Fyn在SAP介导的信号通路中有重要作用，但仍不能明确解释X染色体连锁的XLP的复杂病因。他们发现的SAP与PIX相互作用并参与T细胞活化过程，为探究XLP的致病机制提供了新的思路。下一步，他们将着重研究在T细胞活化中，SAP怎样选择性地与PIX和Fyn结合，及SAP-PIX复合体在T细胞与NK细胞中可能调节的其他信号通路，为揭示XLP的致病机制，开拓XLP新的治疗方法奠定基础。
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