利用选择性的IKKβ抗氧剂在体内形成快速的TNFR1依赖的淋巴细胞减少型

2006年06月16日 Blood, 1 June 2006, Vol. 107, No. 11, pp. 4266-4273. 17 转录因子NF- B在调节炎症和凋亡中起着关键的作用，这使它自身成为了许多药物的靶标。近期，科学家们发现了一种小分子抑制物(ML120B)可以特异性的抑制IKKβ，IKKβ是一种调节NF- B的Ikappa-B激酶。IKKβ和NF对于预防在体内发生的TNF 介导凋亡是必不可少的。ML120B致敏老鼠的骨髓干细胞和粒细胞在体外对于TNF 是敏感的，在骨髓和脾脏里也可以由单一的口服剂量的TNF 而引起凋亡。在体内用ML120B抑制IKKβ可以导致骨髓中各个时期的胸腺细胞和B细胞的衰竭，但不能对粒细胞产生影响。TNF受体缺陷老鼠的胸腺细胞和B细胞对ML120B存在着抗性。令人吃惊的是，骨髓粒细胞在使用ML120B刺激后能够表达TNFR1和TNFR2。这些结果说明这种小分子对IKKβK的抑制作用能够导致快速的TNF依赖的T细胞和B细胞衰竭。这一发现对于IKKβ抑制剂治疗炎症和肿瘤有着很大的指导意义。