点击显示 收起
本报讯（记者黄辛）近日，国际学术期刊《生物化学杂志》在线发表了中科院上海巴斯德研究所李斌课题组的一项研究成果，研究人员在题为《炎症条件下PIM1激酶通过特异性促进转录因子FOXP3 Serine 422位点的磷酸化负向调控其转录调节活性》的研究论文，揭示了炎症条件下调节性T细胞（Treg）功能稳定性负调节的新机制，为免疫相关疾病的治疗（如感染性疾病、自身免疫性疾病、过敏性疾病、肿瘤、器官移植等）提供了新的药物靶点及临床干预手段。
FOXP3是决定Treg发育、分化及功能的关键转录因子，对其免疫抑制活性具有至关重要的作用。磷酸化修饰对蛋白活性调节具有广泛而重要的作用，但目前对磷酸化修饰调控FOXP3的蛋白活性分子机制尚缺乏了解。
该团队与上海交通大学张羽课题组合作，发现PIM1激酶可以特异性催化FOXP3蛋白Ser422位点磷酸化，该位点特异性磷酸化会减弱FOXP3与染色质结合的能力，从而降低其转录调节活性。研究人员还发现炎症因子IL-6可以快速诱导Treg细胞表达PIM1蛋白，从而显著增强Treg细胞的免疫抑制活性。
李斌表示，此项研究对于通过靶向降低PIM1激酶活性、实现体内或体外提高Treg细胞的免疫抑制活性、指导Treg细胞的临床应用具有非常重要的意义。
《中国科学报》 (2014-08-13 第4版 综合)