皮肤细胞低氧微环境引起Akt介导的黑素细胞的形成

2006年01月13日 Cancer cell Volume 8, Issue 6 , December 2005, Pages 443-454 4 黑素瘤是一种恶性肿瘤，在患有某些疾病的情况下会在早期就发生转移。而且，它对当前大部分的治疗方案都有耐受性。因此，对黑素瘤的遗传和环境因素进行深入研究就显得尤为重要。美国科学家证实了普通皮肤中的黑素细胞一般在低含氧量的微环境中才能生存，并且这种低氧水平是Akt诱发的黑素细胞转移所必需的。这种低氧环境和Akt的协同效应又依赖于HIF1-alpha，在体内对HIF1-alpha的抑制能降低Akt对黑素细胞的转化能力和肿瘤的生长速度。而过量表达HIF1-alpha则会导致黑素细胞在普通的含氧环境中不依赖支持物就能生长，并演变为恶性肿瘤。在保持HIF1-alpha的活性的同时还需要打开mTOR信号传导通路，才能保持黑素细胞的转移表型。科学家们发现雷帕霉素能有效的阻止黑素细胞的进一步恶化，因此，雷帕霉素很可能成为一种治疗黑素瘤的低氧相关的治疗药物。