信号转导及转录激活子1和3抑制剂对高迁移率族蛋白B1诱导鼠巨噬细胞合成肿瘤坏死因子α的影响

2006年09月29日 中华外科杂志 2006 Vol.44 No.3 P.193-197 13 （北京）为了探讨信号转导及转录激活子1(STAT1)和3抑制剂对高迁移率族蛋白B1(HMGB1)诱导巨噬细胞合成肿瘤坏死因子α(TNF-α)的影响。研究者取正常Wistar大鼠腹腔巨噬细胞置24孔培养板中(1×106细胞/孔)，培养3 d后以HMGB1刺激，采用氟达拉滨(Fludarabine，STAT1特异性抑制剂)及雷帕霉素(Rapamycin，STAT3特异性抑制剂)进行干预。观察HMGB1刺激与肿瘤坏死因子α mRNA表达和蛋白释放的时效、量效关系，Fludarabine和Rapamycin处理对TNF-α mRNA表达和蛋白释放的影响。结果 (1) HMGB1可导致大鼠腹腔巨噬细胞TNF-α基因表达明显升高，于攻击后24 h达峰值，至36 h减弱。HMGB1的用量为10 μg/ml时，TNF-α基因表达明显增强；(2) HMGB1可诱导大鼠腹腔巨噬细胞TNF-α蛋白早期释放，4 h即可达到高峰，8 h后减弱。随着HMGB1刺激剂量从5 μg/ml增大到25 μg/ml，TNF-α蛋白释放持续增强；(3) Fludarabine和Rapamycin可抑制大鼠腹腔巨噬细胞TNF-α基因表达，但不能影响TNF-α蛋白的释放。可见STAT1和STAT3抑制剂可显著下调巨噬细胞由HMGB1诱导的TNF-α基因表达，但不能影响其早期(<24 h)蛋白释放。