揭开安定药刺激食欲副作用之谜

        体重狂飙可能是服用安定药（antipsychotic）治疗精神分裂症的患者最为担心的问题。这些安定药除了有镇定作用，还会刺激食欲。碰巧，某些治疗过敏的抗组胺药（antihistamines），也有类似情况。现在，研究人员终于揭开了谜底——这两种药作用于大脑中同一组胺受体。这种发现有助于研究人员开发新一代安定药和抗组胺药时避开这个副作用。

        先前已有研究证实，AMP激酶（AMP  kinase，AMPK）通过作用于H1组氨酸受体，影响食欲。为了弄清是否安定药会引发AMPK过表达，约翰霍普金斯大学神经系统科学家Solomon  Snyder率领的研究小组首先向小鼠注射clozapine（一种常见的处方安定药），结果小鼠大脑的AMPK活性上升了三倍。接着，研究人员向小鼠注射瘦素（leptin，一种抑制食欲的荷尔蒙），结果AMPK水平下降。

        研究人员通过用clozapine喂食缺乏H1受体的小鼠，探索组胺链。结果小鼠的AMPK没有明显变化，说明clozapine对AMPK的刺激依赖于H1组胺受体。研究结果刊登于在线版《PNAS》。Snyder说:“我们现在所有安定药与刺激食欲的大脑天然化学物质联系了起来。”

        北卡罗莱娜大学神经药理学家Bryan  Roth说，第一种安定药chlorpromazine在上世纪50年代上市，最初是作为一种抗组胺剂。Roth的早期工作显示，许多安定药，除了以与与精神分裂症有关的神经递质为靶标外，似乎还会激活H1受体介导的信号途径。现在，他证实了这种假说，但他认为说服制药公司和调节部门在制造药物时避免药物攻击这种可刺激食欲的受体，还有很长的一段路要走。（生物通记者  小粥）