基质金属蛋白酶抑制剂对小鼠急性移植物抗宿主病的预防作用

2006年12月13日 中华血液学杂志 2006 Vol.27 No.8 P.515-517 12 （济南）为了 探讨基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)对小鼠异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的预防作用。研究者用主要组织相容性复合物完全不相合的纯种近交系小鼠[供鼠为雌性C57BL/6(H-2b)鼠；受鼠为雄性BALB/c(H-2d)鼠]建立allo-HSCT后aGVHD动物模型。将小鼠随机分3组，给予TIMP(A组)、环孢菌素A(CsA)(B组)作为GVHD的预防方案。结果 移植小鼠出现典型的aGVHD症状，未用aGVHD预防方案的移植小鼠(C组)死亡高峰在移植后第5天～第7天，全部死亡。用aGVHD预防方案的A组和B组小鼠aGVHD症状明显减轻，平均生存时间较C组显著延长[分别延长(4.8±1.4)d和(4.3±0.9)d，P＜0.05]。不同aGVHD预防方案的移植小鼠之间，移植后外周血常规变化差异无统计学意义。应用预防方案后，移植小鼠aGVHD病理表现减轻。可见 TIMP能有效预防小鼠allo-HSCT后aGVHD，减轻其症状和病理损害程度，显著延长平均生存时间。TIMP对造血干细胞植入和造血恢复无显著影响。