细胞间粘附分子-1的反义寡核苷酸在小鼠心脏移植中的作用

2008年08月19日 《中华器官移植杂志》-2007年28卷12期 -741-745页 医学空间（MEDcyber.com）8月19日消息，该项研究目的是探讨细胞间粘附分子-1（ICAM-1）的反义寡核苷酸（ICAM-1-ASO）在小鼠心脏移植中对ICAM-1表达以及在排斥反应中的作用。方法采用以BALB／C小鼠为供者，C57小鼠为受者，建立颈部异位心脏移植模型，移植后将受者随机分为3组。每组10只。分别为单纯移植组、对照寡核苷酸组（对照ODN）和ICAM-1-ASO组。各组移植后24h开始经受者静脉分别注射双蒸水0．3ml、对照ODN10mg／kg和ICAM-1-ASK）10mg／kg，每天1次，连续5d。移植后第8天各组随机取5只受者切取移植心，进行病理学检查；采用免疫组织化学方法对移植心组织中ICAM-1的表达进行观察；采用半定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）对ICAM-1mRNA表达进行定量分析。每组中余下的小鼠继续观察直至移植心停跳，记录各组移植心的存活时间。结果单纯移植组心脏移植后第8天可观察到明显的排斥反应，移植心心跳减慢、心律不齐、心律紊乱、搏动无力；病理学检查可见大量的淋巴细胞浸润，心肌间质水肿及大片心肌坏死；与移植前对比，内皮细胞和心肌细胞ICAM-1表达明显增强；ICAM-1mRNA表达也明显增加；移植心存活时间平均为（9．8±1．48）d。对照ODN组与单纯移植组差异无统计学意义。而ICAM-1-ASO组与单纯移植组相比，移植心ICAM-1的表达明显减弱，淋巴细胞浸润明显减少，排斥反应程度减轻；移植后第9天心律基本规整，偶有心律不齐，心跳力度较单纯移植组增强；移植心存活时间明显延长至（14．6±1．14）d。由此得出结论ICAM-1-ASO抑制移植心组织中ICAM-1的表达和淋巴细胞的浸润，抑制移植后排斥反应的发生和发展，改善移植物的功能，延长移植物的存活时间，其作用具有序列特异性。