供者年龄和细胞衰老对肾同种异体移植物存活率的影响

Am J Transplant. 2009 Jan;9(1):114-23. 体细胞衰老的生物学过程会促成器官老化以及慢性病的进展，这可能对肾移植的结局产生影响。为此，德国汉诺威医学院儿童医院的Melk A及其同事研究了已存在的供者老化对肾移植物的影响，他们比较了来自年老和年轻供者的小鼠肾自体移植物和同种异体移植物。

结果显示，年老肾在移植前的组织学正常，但是衰老标志物p16（INK4a）的表达升高。在第7天时年老同种异体移植物更快出现上皮变化，而且p16（INK4a）的表达进一步升高。年老自体移植物的情况与之相似，但是变化程度较轻。年轻异体移植物在第7天时并未出现这些变化，但是第21天时出现。在第7天时，年轻肾同种异体移植物p16（INK4a）的表达保持低水平，但在第21天时升高，出现严重的排斥反应。来自年轻供者的自体移植物并未出现上皮变化和p16（INK4a）的升高。年老同种异体移植物中同种免疫应答的指标（浸润、细胞学以及穿孔素、粒酶B、IFN-γ和MHC的表达）并未升高。

Melk等总结认为，年供肾实质对移植应激的易感性出现异常，且衰老标志物p16（INK4a）诱导增强，但其免疫原性并未升高。这些资料与体细胞衰老机制在肾移植结局中的关键作用一致。其作用为促进供者衰老、受移植应激加速、限制组织的增殖能力。