吗啡耐受研究取得进展

吗啡是临床上最有效，也是使用最广泛的镇痛剂，但长期使用吗啡会带来诸如耐受和成瘾等副作用，从而大大限制了吗啡在临床上的使用。

北京大学神经科学研究所王韵教授科研组在细胞周期素激酶5(Cdk5)对吗啡耐受产生及调节机制方面进行了系列研究，目前取得重要进展，研究论文将于2009年3月18日在国际神经科学权威杂志《神经科学杂志》（The  Journal  of  Neuroscience）发表。  

Cdk5属于细胞周期素激酶家族，但它和该家族其他成员不同，不参与细胞周期调控，却在有丝分裂后细胞如神经元中活性最高，并且在中枢神经系统功能调节中发挥重要作用。王韵科研组研究工作表明，Cdk5通过磷酸化吗啡内源性受体之一delta受体的第二胞内环中161位苏氨酸，影响delta受体膜转运，继而促进吗啡耐受，干扰161位苏氨酸的磷酸化，则会明显延缓吗啡耐受。该研究组成员根据delta受体的第二胞内环设计了一段能自由穿过细胞膜的短肽，该干扰肽进入细胞内能明显干扰161位苏氨酸的磷酸化，在动物实验中，该干扰肽也能够明显延缓吗啡耐受，这一发现使得该研究不仅对于吗啡耐受分子机制的基础研究更进一步，同时也为缓解吗啡耐受的临床药物的开发提供了一个极好的候选药物靶点。