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揭示压力和抑郁导致大脑萎缩机制

来源:生物探索
摘要:重度抑郁症或长期压力可引起脑萎缩,这一症状将造成情绪和认知功能的双重障碍。现在,耶鲁大学科学家领导的研究小组已发现这种情况发生的一个原因——单一的遗传开关触发了人类和抑郁症动物模型的大脑连接损伤。压力和抑郁症导致脑萎缩的分子机理相关研究发表在8月12日《自然医学》杂志上,结果表明,被称为转录因子的遗......

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重度抑郁症或长期压力可引起脑萎缩,这一症状将造成情绪和认知功能的双重障碍。现在,耶鲁大学科学家领导的研究小组已发现这种情况发生的一个原因——单一的遗传开关触发了人类和抑郁症动物模型的大脑连接损伤。

压力和抑郁症导致脑萎缩的分子机理

相关研究发表在8月12日《自然医学》杂志上,结果表明,被称为转录因子的遗传开关抑制几个基因的表达,后者对于大脑细胞之间突触连接是必要的,因而促使前额皮层脑量的损失。

精神病学、神经生物学和药理学教授Ronald Duman称:“我们希望测试这一想法——压力促使人类大脑突触的损失。我们发现,当单一转录因子被激活时,通常参与情感和认知的神经回路受到破坏。”

该研究小组分析了大脑样本库赠送的抑郁症和非抑郁症患者的脑组织,并研究了基因激活的不同模式。抑郁症患者样本中表达一些较低水平的基因,而它们却是大脑突触功能和结构所必需的。首席作者和博士后研究员H.J. Kang发现,单一转录因子GATA1能够调控至少5个基因。当转录因子被激活时,啮齿动物表现出抑郁症状,这表明GATA1的作用不仅体现神经元之间连接的损伤,还包括抑郁症状。

压力和抑郁症导致脑萎缩研究的应用

从理论上讲,Duman 认为GATA1遗传变异或许有一天有助于诊断严重抑郁症或压力敏感性的一些高风险人。

他称:“我们希望,通过突触连接的增强、新型药物或者行为疗法,我们能研发出抗抑郁症更有效的疗法。”

这项研究由美国国立卫生研究院、康涅狄格州心理健康和成瘾服务部共同资助。

论文的其他作者是来自耶鲁大学的Bhavya Voleti、 Pawel Licznerski、Ashley Lepack和Mounira Banasr。

严重抑郁症或慢性压力能够导致脑容量减少,从而导致情感障碍和认知障碍。如今,耶鲁大学科学家们领导的一个研究小组发现这为何会发生的一个原因:单个基因开关触发人大脑连接减少和模式动物产生抑郁。2012年8月12日,相关研究结果发表在Nature Medicine期刊上。

这些发现表明这种被称作转录因子的基因开关抑制几个在脑细胞之间突触连接的形成中发挥至关重要作用的基因的表达,从而能够导致前额皮质中脑容量减少。

论文通信作者Ronald Duman教授说,“我们想验证这种观点:压力导致人大脑突触减少。我们证实当这单个转录因子保被激活时,正常条件下参与情感和认知的神经环路受到破坏。”

研究人员分析了抑郁症病人和非抑郁症病人的大脑组织样品,研究了不同的基因激活模式。抑郁症病人的大脑表现出较低水平的基因表达,其中这些基因是大脑突触功能和结构所必需的。论文第一作者Hyo Jung Kang发现至少5个这样的基因能够受到被称作GATA1的单个转录因子的调控。当这个转录因子被激活时,啮齿动物表现出类似抑郁的症状,这就提示着GATA1在神经元之间连接的减少中发挥着作用,而且也在抑郁症状中发挥着作用。

Duman推测到,GATA1上的基因变异可能有朝一日有助于鉴定出哪些人有高风险患上严重抑郁症或对压力较为敏感。

作者: 2012-8-16
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