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新的研究为治疗中枢神经系统疾病(例如脑和脊髓损伤、脑癌、癫痫和艾滋病神经病并发症)提供了一种可能的策略。实验疗法可以关闭P-糖蛋白,这是导致医学药物不能进入脑部目标的主要门卫之一。这样小的医疗药物就可以在实验室大鼠中安全地穿过血脑屏障了。
这些研究发表在《美国国家科学院院刊》(PNAS)9月4日的网络版上,由美国国立卫生研究院下属的国立环境健康科学研究院(NIEHS)的科学家完成。
NIEHS毒理和药理学实验室的领导人大卫•米勒(David Miller)博士说,“很多有前途的药物不能足量地穿过血脑屏障,导致到达脑部的剂量不足。”米勒博士也从事这项研究团队的领导。他还说:“我们希望新的方法可以在未来对脑部疾病患者产生正面的影响。”
研究小组用了两方面的方法,他们首先发现,用多发性硬化症药物Gilenya (fingolimod)处理大鼠的毛细血管,可以激活血脑屏障中特定的生物化学信号通路,并且迅速可逆地关闭P-糖蛋白。随后,研究人员用fingolimod预处理大鼠,并对处理过的大鼠用了三种药物,这些药物一般会因P-糖蛋白的运输作用而不能进入脑部。
科研人员发现,P-糖蛋白的运输活性出现了巨大的下降,并导致了脑部对这三种药物的吸收量增加了3倍到5倍。
罗纳德•坎农(Ronald Cannon)博士是米勒实验室的研究院,也是论文的第一作者。他表示,研究团队下一步急需找到答案的问题之一,是关闭P-糖蛋白的信号系统到底是什么。他把这一机理看成一个人翻转灯的开关。
“如果你亲自按了一下墙上的按钮,会把灯关掉。这是因为抵达灯泡的电流被中断了,”解释道,“那么信号通路关闭P-糖蛋白的时候又会发生什么呢?是带着另一个蛋白结合到分子泵上,是带走了能源,是改变了分子泵的结构,还是有其他原因?”
坎农说,论文的发现为药物设计中靶标的寻找打开了新思路,这也让他和其他研究人员感到很高兴。他们的很多发现并没有转变为直接帮助病人的方法。
“尽管还有很多研究工作需要做,但是把药物运输到中央神经系统是药物疗法的最终前沿。” 坎农补充道。