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美国想为1000亿神经细胞“逐一画像”

来源:文汇报
摘要:我今天主要介绍今年美国总统奥巴马提出的脑计划,也简单介绍一下欧盟推出的人脑计划。奥巴马在今年2月12日的国情咨文里首次提出,美国要开展一个“脑活动图谱计划(brainactivitymap)”。在谈到这个计划时他说,科学家将把大脑里所有的神经细胞(神经元)的活动记录下来。最大动机是为医疗减负......

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  我今天主要介绍今年美国总统奥巴马提出的脑计划,也简单介绍一下欧盟推出的人脑计划。奥巴马在今年2月12日的国情咨文里首次提出,美国要开展一个“脑活动图谱计划(brainactivitymap)”。在谈到这个计划时他说,科学家将把大脑里所有的神经细胞(神经元)的活动记录下来。有了这种资料,就能进一步理解大脑的功能,也能帮助治疗脑疾病。

    最大动机是为医疗减负

  奥巴马提出脑计划的主要社会背景,是脑疾病正引发越来越大的医疗负担问题。现在,如阿尔兹海默症、帕金森氏病、中风、抑郁症等脑疾病的负担已经成为全球医疗负担中最大的一项。2005年,世界卫生组织的估计达到28%(包括社会负担、医疗负担),高于心血管病,高于癌症。如此重负是美国社会所无法承担的。这个问题不解决,二十年、三十年后,整个美国医疗系统将要破产,这是奥巴马政府最大的压力。

  美国脑活动图谱计划的主要目标是科学家所提出的“纪录每一个神经元的每一个脉冲 (record every spike from every neuron)”。假如我们知道大脑进行其功能时每一个神经元的电活动,我们就可能会理解正常的脑功能,以及脑疾病是怎么发生的。

  现有最好的电活动探测技术是“钙成像”。钙成像反映的是一连串的神经脉冲,而不能反映单一脉冲;而且,目前最多只能纪录一千个神经元的活动,而人脑有一千亿个神经元。所以要发展新的技术。

  首先要研发的是高效的神经元电活动的探针,其次要有观察和纪录探针信息的方法,最后要建立处理大量脑电活动信息的方法。科学家提出要研发的技术,是对电压敏感的、能发荧光的纳米粒子。这样的纳米探针必须对细胞膜电压敏感,同时又有很高的时空分辨度。目前还完全没有这样的技术。

  他们还提出,要使用新的纳米技术做多通道的电极,以此来纪录大量神经元的电活动。此外,测量探针信息和处理大量信息的方法,也需要有所突破。

    科学界与白宫目标有异

  科学家的目标很清楚:五年之内,要获得有302个神经元的线虫和果蝇部分脑区(约1.5万个神经元)的完整活动图谱,这一点他们有信心。而10年内,要完成整个果蝇脑(约13.5万个神经元)的电活动图谱,包括每一个神经元在什么时候放电,做什么行为能够放电等等。15年后,该计划可能完成小鼠大脑皮层(约有数千万个神经元)的完整电活动图谱,而这将是非常巨大的挑战。

  奥巴马提出在十年内花费30亿美元,希望能对人脑的认识有所突破;但科学家只期望10年内完成果蝇和小鼠的电活动图谱。这两者的差距非常大。其实,奥巴马科技政策办公室的人也没有告诉他,这个计划真正可能达到的目标是什么。

  人脑有1000亿个神经元,到底哪一年可以搞清楚?进一步说,有了完整的人脑电活动图谱,对神经科学的长远发展会有意义,但对治疗脑疾病有多大贡献还是未知数。这个计划提出了一个宏大的脑科学愿景,将能大幅度推动交叉学科开发,包括纳米科学、微电子科学、计算机科学、分子生物科学等有关的新学科、新技术。但关键技术完成的可能性和时间难以估计,成果用于脑疾病的诊断和治疗更是遥遥无期。

  在收集了各种意见之后,白宫于4月召开记者会。这次,奥巴马改变了说法。他说我们现在称其为“BRAINInitiative”(BRAIN既有“大脑”的意思,又是BrainResearch Through Advancing Innovative Neurotechnology的首字母缩写,意为“基于先进创新型神经科技的人脑研究”——编注),这个计划包括了脑活动图谱以外的许多脑研究的新技术研发,如与医疗直接有关的脑机接合器件,对人脑和其他模式动物的研究也将不再位列其他简单模式动物,比如线虫和果蝇之后。

    欧盟想用电脑仿人脑

  欧盟的人脑计划是五年前开始的“蓝脑计划”(BlueBrain Project)的延伸。

  “蓝脑计划”是一个用电脑来模拟鼠的大脑皮层的计划。现在的欧盟计划是十年,每年1.2亿欧元,目标是归纳我们对人类脑部现已掌握的网络联结资料,通过超级计算机逐步构建模型以模拟人脑。该模型将使人类终能了解大脑和脑疾病,并为未来的计算机和机器人技术提供一个新的前景。

  欧洲多数神经科学家都认为,现在做模拟脑,时机还不成熟,因为对大脑的理解目前还太粗浅,没有足够的准确参数去做模型。现在,即使做出了一个人脑模型,它的可靠性将大有问题,对脑科学和脑疾病资料都没有什么用处。

  也许是因为反对的声音太大,最新的消息说这个计划的内容已有些修改,也开始资助与模拟脑无关的研究项目。

    应更注重脑病研究

  最后,我觉得未来中国的脑研究计划要跟欧盟、美国的不一样,我们更应关注真正紧迫的问题,那就是怎样治疗脑疾病。

  对许多脑疾病、尤其是精神类疾病和退行性疾病,目前药物治疗的效果并不好。早期诊断、早期干预是脑疾病治疗未来最有希望的途径。而且,未来更应重视生理和物理手段,不能只依赖药物治疗。在疾病症状出来之前,及早干预可能是减轻脑疾病社会负担最有效的方式。

  我认为在此时刻,脑功能联结图谱的建立应先于微观细胞电活动图谱的建立。在知道每一个神经元电活动之前,应该先知道各种脑功能的环路大致拥有怎样的结构,包括了哪些脑区和哪些种类的神经元。

  就如人类基因组计划要先知道所有基因碱基怎么排序,知道碱基是怎么来的。同样,如果你对整个宏观的或者环路层面上的联结没有搞清楚,那即使你知道每一个神经元的活动,还是不知道怎么分析,怎样去理解它的规则。(中科院外籍院士中科院上海生科院神经所研究员 蒲慕明)

科学家:大脑绘图计划意义堪比人类登月

今年春天,美国现任总统奥巴马宣布了一项绘制人类大脑图的远大任务。以这个项目的规模和范围来说,它可能像之前的登月计划和基因组计划等里程碑式的事件一样。

有观点认为,大的国家科学项目不仅仅是直接提供资金支持的水龙头,它们也能够成为文化的一部分。莱斯大学一位科学、技术和工程学教授Cyrus Mody说道:“这些国家事业渗透到艺术、流行文化和大众意识当中。”大脑绘图的创新也被白宫称为一系列“巨大的挑战”,它不仅仅将解决大问题,也将塑造新的文化。当科学项目成为一种共享的历史记忆时,它就毫无争议的具有了最深远的文化效果。

阿姆斯特朗在月球迈出的第一步在历史上有着深远的意义,但阿波罗计划目前的历史地位并非总是如此稳固。最初的轰动终究会褪色,而且公众并不完全了解阿姆斯特朗和奥尔德林登陆月球的意义。登月项目经历了二十年才获得今天的标志性地位。Tribbe说道,历史展望非常难以预测,而且大脑绘图计划也可能同样需要时间才能展现出真正的财富。

大脑绘图项目的历史地位或许更加类似于基因组计划,这并非是一种标志性的单一事件,而是一种具有深远意义的探索。许多观察家都认为基因组计划比阿波罗计划和曼哈顿计划更加重大。卡夫里大脑和意识研究所副主管Ralph Greenspan说道:“绘制人类大脑对于公众来说或许更加意义重大,它比其它任何医学课题都要更加深入而且范围更广。”

Mody说道:“现在的艺术家们对科学在文化中扮演的巨大角色非常感兴趣,这已经得到基因组计划的证实,而且大脑绘图计划很可能会走上类似的道路。”Mody说道,在基因组计划之后,艺术家们就使用基因技术来改造植物,或者培育发光的兔子。高雅艺术一直都对神经科学系统的探索有所响应,而且大脑绘图计划只会加速这种兴趣。

作者: 2013-8-22
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