高糖通过血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1通路促进人近端肾小管上皮细胞合成纤连蛋白

2005年07月13日 中华肾脏病杂志2005 Vol.21 No.4 P.218-222 9 （武汉）为了研究血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1(SGK1)在高糖诱导人近端肾小管上皮细胞(HKC)产生纤连蛋白(FN)中的作用，探讨SGK1在糖尿病肾病(DN)肾小管间质纤维化中的作用机制，研究者将带有SGK1显性激活型突变体质粒(SD)和带有SGK1显性失活型突变体质粒(pIRES2-EGFP-K127NSGK1 mutant，KN)分别瞬时转染HKC，同时，设空质粒(pIRES2-EGFP，FP)转染组和未转染组(NT)为对照.分别用正常糖(NG，5.5 mmol/L D-葡萄糖)和高糖(HG，25 mmol/L D-葡萄糖)刺激8 h后，采用RT-PCR和Western印迹来观察SGK1和FN的mRNA及蛋白的表达。结果正常葡萄糖环境下转染SD和KN后，HKC合成的FN mRNA和蛋白的表达没有显著性改变.高糖环境下，转染SD的HKC与其它组比较，其SGK1mRNA表达显著性增高(P＜0.01)，SGK1蛋白过度活化(P＜0.01)，其FN mRNA和蛋白的表达显著增加(P＜0.01)。转染KN的HKC与其它高糖组HKC比较，其活化的SGK1蛋白显著减少(P＜0.01)，其合成FN mRNA和蛋白亦显著减少(P＜0.01)。可见高糖诱导HKC的FN mRNA和蛋白的表达增加是依赖于SGK1的表达与活化，提示在DN中，高糖能通过SGK1介导的信号通路来诱导人近端肾小管上皮细胞过度合成FN，促进肾小管间质纤维化。