-- 最新调查报告对患者依从性问题进行了深入分析
-- 数据显示思想障碍和实际障碍要求更加简化的磷酸盐结合剂给药方法
英国贝辛斯托克6月25日电 /新华美通/ --
Shire plc (LSE: SHP; Nasdaq: SHPGY; TSX: SHQ)。6月22日（周五）在巴塞罗那举行的 XLIV ERA-EDTA Congress 上，一份呈交的患者依从性调查报告中的最新数据突出显示，超过40%的慢性肾病 (CKD) 患者会忘记服用磷酸盐结合剂药物。(1) 磷酸盐结合剂用于治疗高磷酸盐血症 (hyperphosphataemia)（通常血液中含有高浓度的磷），如不得到有效治疗，高磷酸盐血症可能导致严重的健康危机，包括心血管疾病发病率和死亡率的提高以及带来一些其它并发症。(2)
调查显示，对磷酸盐结合剂依从性低的患者是由于碰到了一些实际用药中的障碍（例如复杂的给药方法和不了解如何服用）以及思想观念上的障碍（患者认为其不需要服用药物以及担心药品的副作用）。(1)
这项调查是由伦敦大学 (University of London)
药学院行为药理学教授 Rob Horne 进行的，对英国8个中心的221名慢性肾病患者的行为模式进行了分析。
Horne 教授表示：“慢性肾病能够给患者的生活带来摧毁性的影响。调查显示，许多因素造成患者对磷酸盐结合剂依从性的降低，包括实际使用上的和思想情绪上的。在实际方面，日常治疗经常需要在已经很复杂的治疗法基础上制定出复杂的给药计划。这可以包括长期透析、严格的液体和食物摄入限制以及复杂的药物治疗计划（每天最多服用25个药片）。只是用于治疗高磷酸盐血症的磷酸盐结合剂每天的服用量就会增加多达12片。”
Horne 接着说：“在思想方面，个人对药物价值的看法是很重要的，认识到这一点非常重要。我们的调查显示，依从性差是与患者对是否需要接受治疗所持怀疑态度以及对服用磷酸盐结合剂的担忧是密不可分的。如今我们需要开发更有效的方法，通过提供更多的疗法以及增强患者对医嘱的遵从来帮助患者获得最佳的药物疗效。为做到以上这点，我们应该提供更多的相关信息来满足某些个人需求和应对一些担忧，同时通过使药品的服用变得尽可能方便来努力克服一些实际用药上的障碍。”
这项使用了调查问卷形式的研究报告(1)公布了以下研究结果：
-- 超过40%的患者会时而、经常或一贯地忘记服用磷酸盐结合剂药物。
-- 38%的患者忘记在进餐时间服用药物。
-- 23%的患者称他们更改了服用的剂量。
-- 19%的患者决定不服用。
-- 21%的患者服用了少于遵照医嘱应该服用的剂量。(1)
由于患病的肾脏不能有效地把日常饮食中摄入体内的过量磷酸盐排出体外，全球范围内(4)正在接受透析的估计约150万名慢性肾病患者中有70%(3)将患有高磷酸盐血症。如果不能进行有效的控制，高磷酸盐血症会导致严重的健康危机，如肾性骨病 (renal osteodystrophy)（一种会导致骨痛、骨脆的骨病，可能导致骨折或导致骨变形）以及心血管疾病，所有死亡透析患者中几乎有一半存在这种情况。(5)
尽管可以利用现有的疗法，但是对于多达75%的透析患者来说，有效的碳酸盐控制仍然是个难题，这些患者血液中碳酸盐的含量都超过了 NKF/KDOQI（美国肾脏基金会）规定的标准 -- 不大于 1.78mmol/L (5.5mg/dL)。(6)
Horne 教授表示：“这个调查表明，几个治疗方式（包括服药量压力）的联合使用会降低患者依从性，这可能将降低他们体内碳酸盐达到全球标准的能力。”
FOSRENOL（碳酸镧）是一种欧洲为肾病学家最新推出的控制碳酸盐含量的治疗方案，用来控制接受透析的慢性肾病患者的高磷酸盐血症。它是一种不含钙的结合剂，与磷酸盐具有高度密切的关系，可以控制食物中的碳酸盐含量，从而有效地降低血液中磷的水平。(7) FOSRENOL 可以作为一种单一疗法而有效地应用，还可以比现有的碳酸盐结合剂更好地降低服药量压力，大多数患者仅需在每顿饭间咀嚼一片即可。(8) 与其它通常需要几种药物共同使用，每天甚至需要服用12片药的治疗相比，这个简单的给药方法可能会消除调查得出的患者依从性的部分障碍。
Shire 肾病业务部门高级副总裁 David Milton 表示：“患者依从性逐渐成为慢性肾病的主要问题，他们中很多人的碳酸盐水平仍然高于推荐的全球标准。Shire 赞助了 Horne 教授的调查，这是我们开发新途径改善患者依从性，并最终更好地提高患者健康水平承诺的一部分。”他补充说：“FOSRENOL 是我们的非常有效的碳酸盐结合剂，它的好处更多而且服药压力更小，大多数接受透析的慢性肾病患者仅需在每顿饭间咀嚼一片即可。作为该承诺的一部分，Shire 正在开发更多的 FOSRENOL 配方选择，使患者更容易使用。”
在一项广泛的
临床开发项目(9)中，5,000多名患者接受了 FOSRENOL 治疗，其中一小部分患者已接受了长达六年的跟踪观察。(10)在美国，从 FOSRENOL 自2005年面市以来，已经有76,000多名患者服用了 FOSRENOL。
FOSRENOL 目前在20个国家面市，包括加拿大、法国、德国、意大利、英国和美国，并将继续在世界各地的新市场上推出。
参考文献：
1. Horne R et al. Adherence to phosphate binding medication: Insights from a survey using validated questionnaires. Presented at the XLIV ERA-EDTA Congress, Barcelona, Spain, 21-24 June, 2007.
2. Block G et al. Re-evaluation of risks associated with hyperphosphataemia and hyperparathyroidism in dialysis patients: recommendations for a change in management. Am J Kidney Dis 2000; 35 (6): 1226-1237.
3. Albaaj F, Hutchison AJ. Lanthanum carbonate for the treatment of hyperphosphataemia in renal failure and dialysis patients. Expert Opin. Pharmacother 2005; 6(2): 319-328.
4. Global dialysis. Global dialysis: dialysis standards and statistics. Available at http://www.globaldialysis.com/stats.asp . Accessed on 18 May 2007.
5. The National Institutes of Health National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. U.S. Renal Data System, USRDS 2005 Annual Data Report: Atlas of End-Stage Renal Disease in the United States. Available at http://www.usrds.org/2005/pdf/06_morb_and_mort_05.pdf . Accessed on 18 May 2007.
6. Kim J et al. Achievement of proposed NKF-K/DOQI Bone Metabolism and Disease Guidelines: results from the Dialysis Outcomes and Practice Patterns Study (DOPPS). J Am Soc Nephrol 2003; 14: 269A.
7. Hutchison AJ, Maes B, Vanwalleghem J et al. Long-term efficacy and tolerability of lanthanum carbonate: results from a 3-year study. Nephron Clin Pract 2006;102(2):c61-c71.
8. Vemuri N et al. Lanthanum carbonate provides serum phosphorus control with a reduced tablet burden. Poster presented at ERA/EDTA, Glasgow, 15-18 July 2006.
9. Shire Data on File 08.2644.
10. Hutchison A et al on behalf of the SPD405-309 Lanthanum Study Group. Evidence for the long-term safety and tolerability of lanthanum carbonate. Poster presented at 38th Annual Meeting of the American Society of Nephrology, Philadelphia, 8-13 November 2005.
11. Verispan 2007, Verispan Total Patient Tracker.
高磷酸盐血症控制
磷是一种几乎在所有的食物中均可找到的元素，它从胃肠道被吸收进血液中。当肾脏患病时，就不能有效地滤出磷酸盐，即使借助于洗血透析器也无济于事。正常成年人的磷水平在2.5 (0.8mmol/L) 与 4.5mg/dL (1.4mmol/L) 之间，而许多透析患者血液中的磷水平超过 6.5 mg/dL (2.1mmol/L)。如此高的水平可能使那些接受了一年以上透析 (i) 的患者面临明显更高的患病与死亡的风险，70%以上的这些患者患有高磷酸盐血症 (ii)。
高磷酸盐血症破坏了身体中钙、甲状旁腺激素 (PTH) 和维生素 D 之间脆弱的平衡关系。时间一长，高磷酸盐血症最终会导致心脏、肺和一些动脉的硬化 (iii)。越来越多的证据显示，高磷酸盐血症会导致心血管疾病，所有的死亡透析患者中几乎有一半存在这种情况 (iv)。研究显示，年龄在25岁至34岁之间的透析患者心血管疾病的死亡率比65岁至74岁的普通人群的5倍还要高 (v)。
既然单独的透析和控制饮食一般来说不能降低磷酸盐的水平，因而通常来说患者通过在每次进食时摄入磷酸盐结合剂 (phosphate binding agent)。这些结合剂能赶在磷酸盐被吸收进血液之前在胃肠道把它们“结合消灭”了。
FOSRENOL(R)（碳酸镧）
FOSRENOL(R) 的作用是在胃肠道内与食物中的磷酸盐相结合。一旦与食物中的磷酸盐结合，镧/磷酸盐化合物就无法穿过肠壁进入血液而被人体排出。因此，食物中磷酸盐的总吸收量就会显著降低。Shire 已对 FOSRENOL 开展了一项涉及5000多名患者 (vi) 的广泛的临床研究项目，部分患者已接受了长达六年的跟踪观察。(vii) 这项研究显示，FOSRENOL 是一种有效的磷酸盐结合剂，而且人体对它的长期使用具有良好的耐受性。FOSRENOL 于2004年10月获美国食品及药物
管理局 (FDA) 的注册。2005年3月，欧盟监管部门准许 FOSRENOL 在欧盟的16个成员国内销售。这是该药品在欧洲各地赢得销售许可的第一步。此后，在欧洲销售的审批程序的最后步骤也已经完成，被推荐批准在欧盟余下的11个成员国境内销售。FOSRENOL 目前在20个国家上市销售，包括加拿大、法国、德国、英国、美国等国家，而且还将在全球其它的新市场中上市推出。该公司已经将在日本开发、推广和销售 FOSRENOL 的权利授予了 Bayer Yakuhin Ltd。
肾功能不全患者有可能患低钙血症 (hypocalcemia)。这类患者的血钙水平因而需要定期监测，并需要适当补钙。
目前还没有 FOSRENOL 用于严重肝损伤患者的数据。所以，对于这类患者需要注意，因为所摄入的镧的排出的量有可能会减少。
孕妇妊娠期禁用 FOSRENOL。
FOSRENOL 的临床研究没有涵盖急性
胃溃疡、溃疡性结肠炎、克隆氏病和肠梗阻的患者。
最常见的药物
不良反应 (>1/100, 1/10) 主要是腹部疼痛、便秘、腹泻、消化不良、肠胃气胀、反胃和呕吐之类的肠胃反应。通过与食物一起服用 FOSRENOL，这些反应的激烈程度会被降到最低程度，一般来说，其激烈程度也会随着持续用药而递减。低钙血症是经常反应出的唯一一种其他不良反应。
Shire Plc 简介
Shire 的战略目标是成为致力于满足专科医生需要的领先专业医药公司。其业务集中于注意缺陷多动障碍 (ADHD)、人类基因疗法以及肠胃与肾脏疾病等领域。这种业务结构的灵活性足以让 Shire 通过收购锁定新的治疗领域，抓住更多的机遇。Shire 相信，经过认真选择的产品组合以及符合公司战略的相对规模较小的销售队伍将会取得极佳的业绩。
Shire 的专注战略旨在为专科医生开发和销售产品。该公司的引入式授权 (in-licensing) 和并购活动集中在美国或欧洲有着有效的知识产权保护的利基市场的产品之上。
欲了解关于 Shire的详情，请访问该公司网站： http://www.shire.com 。
根据《1995年私人证券诉讼改革法》发表的“安全港”声明
本新闻稿中包含所有有关非历史事实的表述均属前瞻性表述。这种前瞻性表述面临一系列风险与不确定因素，可能在任何时候发生变动。倘若这种风险与不确定因素变成现实，Shire plc 的业绩可能受到很大的影响。这些风险与不确定因素包括（但不限于）：与药品研究、产品开发、制造和销售所固有的不确定性相联系的风险；竞争产品的影响，其中包括（但不限于）对 Shire plc 的注意缺陷多动障碍 (ADHD) 方面特许经营权的影响；包括（但不限于）与 Shire 的 ADHD 特许经营权专利有关的法律挑战；政府监管与许可，其中包括（但不限于）SPD503 (guanfacine extended release) (ADHD)；Shire 确保新产品上市和/或开发的能力；Shire 是否能从对 New River Pharmaceuticals Inc. 的收购中获益得能力；JUVISTA 是否能成功开发以及其它 Shire plc 向美国证券交易委员会 (SEC) 提交的文件 -- 尤其是 Shire plc 截至2006年12月31日的 Form 10-K 年度报告 -- 中所不时详述的风险与不确定因素。
参考文献：
(i) Block GA et al. Association of serum phosphorus and calcium x phosphate product with mortality risk in chronic hemodialysis patients: A national study. Am J Kidney Dis 1998; 31: 607-617
(ii) Kim J et al. Achievement of proposed NKF-K/DOQI Bone Metabolism and Disease Guidelines: results from the Dialysis Outcomes and Practice Patterns Study (DOPPS). J Am Soc Nephrol 2003; 14: 269A
(iii) Norris KC. Toward a new treatment paradigm for hyperphosphataemia in chronic renal disease. Dial Transplant 1998; 27 (12): 767-773
(iv) Block G, Port FK. Re-evaluation of risks associated with hyperphosphataemia and hyperparathyroidism in dialysis patients: recommendations for a change in management. Am J Kidney Dis 2000; 35 (6): 1226-1237
(v) Foley R et al. Clinical epidemiology of cardiovascular disease in chronic renal disease. Am J Kidney Dis 1998; 32 (5) Suppl 3:112-119
(vi) Shire Data on File 08.2644
(vii) Hutchison A et al on behalf of the SPD405-309 Lanthanum Study Group. Evidence for the long-term safety and tolerability of lanthanum carbonate. Poster presented at 38th Annual Meeting of the American Society of Nephrology, Philadelphia, 8-13 November 2005
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消息来源 Shire plc
作者：
佚名 2007-7-10