急性缺血再灌注损伤对肾脏的作用

2007年09月06日 中华肾脏病杂志 2007年 23卷 4期246-250 医学空间（MEDcyber.com）9月6日消息，严重的缺血再灌注损伤不仅是早期肾小管大量坏死、肾功能急剧下降和病死率增高的原因，而且可以导致小管间质纤维化，影响肾脏的远期预后。TGF-β1过表达和肌成纤维细胞增多可能介导了纤维化病变。

急性肾功能衰竭是肾脏本身或肾外原因引起肾脏泌尿功能急剧降低，以致机体内环境出现严重紊乱的临床综合征。主要表现为少尿或无尿、氮质血症、高钾血症和代谢酸中毒。

中华肾脏病杂志四月第四期刊登一项研究，研究者将双侧肾蒂夹闭40rain后再灌注，制作大鼠IR模型。术后4h、24h、48h、72h、1周、5周和10周收集血样和肾脏标本，动态观察肾脏病理、肾功能和大鼠死亡情况。用透射电镜观察小管上皮细胞的超微结构；原位末端标记法（TUNEL）检测肾小管上皮细胞凋亡情况；Masson染色法观察小管间质纤维化程度；Western印迹法测定α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达；免疫组织化学法观察肾脏α-SMA和转化生长因子β1（TGF-β1）的分布和表达。探讨急性缺血再灌注（IR）损伤对大鼠肾脏的近期和远期作用及其机制。

复旦大学附属中山医院肾内科蒋素华等研究人员研究显示，再灌注后IR组的Scr和BUN水平逐渐升高，48h达到最高峰。IR组病死率为32％（8／25），假手术（Sham）组病死率为0（0／22）。再灌注48hIR组出现近端肾小管上皮细胞广泛性坏死和少量凋亡；IR组术后5周和10周有轻至中度的小管间质纤维化，术后1周肾脏α-SMA和TGF-β1蛋白表达显著升高，以后两者表达有所下降但仍高于Sham组。

因此可见严重的缺血再灌注损伤不仅是早期肾小管大量坏死、肾功能急剧下降和病死率增高的原因，而且可以导致小管间质纤维化，影响肾脏的远期预后。TGF-β1过表达和肌成纤维细胞增多可能介导了纤维化病变。