低剂量阿司匹林治疗时糖尿病对阿司匹林抵抗的影响

      冠心病死亡通常是由于血小板黏附形成血栓，从而限制冠状动脉血流引发心脏病发作导致的。应用阿司匹林可通过抑制血小板聚集而降低心脏病发作的危险，尤其是通过阻断重要的酶—COX-1。然而，最近的研究提示一些糖尿病患者对阿司匹林这种重要作用的反应可能会小一些。目前，还没有前瞻性的研究比较在糖尿病和非糖尿病患者中阿司匹林剂量对血小板抑制作用的不同。

      来自Maryland的 Sinai医院血栓研究中心的学者研究了120例稳定型冠心病的患者（其中30例患糖尿病），他们被随机分组，均接受剂量逐渐增加的阿司匹林治疗：81 mg, 162 mg, 或325 mg/日，每一种剂量治疗4周，共12周。应用直接和间接法测量COX-1的抑制从而检测阿司匹林的治疗反应，包括：ADP诱导的血小板聚集和胶原诱导的血小板聚集；VerifyNow阿司匹林测定试验，可测定COX-1在血小板中被抑制的程度；尿血栓素可评估COX-1在体内被抑制的情况。

      结果显示，总体上在给予81 mg阿司匹林治疗期间，应用直接法测量COX-1的抑制，发现阿司匹林抵抗的发生率很低（不到5%）。然而，在相同剂量时，应用间接法测量COX-1，发现糖尿病患者阿司匹林抵抗发生率明显增高，如ADP水平（27 vs.14 %）；胶原诱导的血小板聚集(27 vs. 4 %), VerifyNow 阿司匹林测定试验(13 vs. 3 %) 和尿血栓素水平(37 vs. 17 %)。尽管在81 mg时有糖尿病和非糖尿病患者的阿司匹林抵抗发生率有显著的差别，但当增加阿司匹林剂量时，阿司匹林抵抗在糖尿病患者中有所降低。在325 mg/日剂量时，胶原诱导的血小板聚集明显降低，从54%降至29%，与VerifyNow 和尿血栓素测定的阿司匹林抵抗结果相似。研究提示糖尿病患者可能会从大剂量的阿司匹林中获益更多。

      “阿司匹林是冠心病预防和治疗的基础用药，但是糖尿病和其他人口统计学变量对阿司匹林治疗时血小板反应的作用以及阿司匹林确切的剂量仍不清楚” Sinai血栓研究中的Paul A. Gurbel, M.D.是这个试验的主要研究者，他发表评论说：“合并糖尿病的冠心病患者要比非糖尿病患者在低剂量阿司匹林治疗时有更高的阿司匹林抵抗发生率，提示这部分人群会有较高的血栓发生率。然而，在较高剂量阿司匹林治疗时，糖尿病患者的血小板抑制较好。我们希望能够进一步研究，以探讨糖尿病患者服用阿司匹林的最佳剂量。”