Darusentan 在顽固性高血压中的2b期临床试验发得出阳性结果

2005年08月26日 (医心网) 76 Myogen 公司宣布内皮素受体拮抗剂Darusentan在顽固性高血压中的2b临床试验得出“标题性的”阳性结果。

该公司指出标题性初步结果“并不能证实该试验详细结果的完整分析，”但是这些初步发现表明darusentan和安慰剂在顽固性高血压相比较研究的主要终点收缩压显著降低了11.6mmHg(p=0.02)，并有统计学意义，舒张压降低了7mmHg(p<0.001)。

JNC7指南将顽固性定义为尽管使用全量的三种降压药物，其中之一必须是利尿剂，但收缩压>140mmHg，舒张压>90mmHg，公司指出这也是该研究入选患者的标准。

Myogen公司在发布会上指出该药物显示有“良好的耐受性”，没有发现有血清转胺酶升高超过正常上限两倍的病例。

Myogen公司指出，“根据这些结果，公司计划开展3期临床试验，以开发darusentan在顽固性高血压中的治疗。”

Darusentan是一种选择性的A型内皮素受体拮抗剂，作用是抑制内皮素诱导的血管收缩。多种心血管疾病中都发现有内皮素升高，包括高血压、心力衰竭、肺动脉高压、慢性肾脏疾病和冠心病。另一种内皮素受体拮抗剂Bosentan在2001年获得了FDA批准用于肺动脉高压的治疗，Myagen公司也开发了ambrisentan，也正在这方面进行研究。

但是内皮素受体拮抗剂包括bosentan和darusentan以前在心力衰竭的研究中没有获得成功，例如2004年发表在Lancet杂志上的心力衰竭中内皮素受体拮抗剂试验（EARTH）的结果表明darusentan对充血性心力衰竭患者的心脏重构没有作用。

但是在高血压中高血压内皮素受体拮抗剂治疗2（HEAT-2）研究发表在2001年的欧洲心脏协会大会上，表明在中度高血压患者中不同剂量的darusentan有剂量依赖性的收缩压降低。

在最近的随机、双盲、安慰剂对照性的darusentan2b期临床试验中，在顽固性高血压患者中主要终点收缩压有显著的降低，患者的入选条件是尽管使用全量的三种降压药物，其中之一必须是利尿剂，但收缩压>140mmHg，舒张压>90mmHg，且“无其他明显的疾病”。

在糖尿病或慢性肾脏疾病患者中，入选标准是同样治疗下收缩压和舒张压>130/80mmHg，在该研究中30个中心入选了115例患者，从10、50、100、150 mg逐渐增加darusentan 的剂量，或者给予安慰剂，直到达到每天300mg的目标剂量，患者然后治疗10周，之后是两周的撤药期。