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OASIS-5 and -6 combined give more data on fondaparinux
OASIS－5和6 联合分析结果表明，除了行直接PCI的患者，在不同类型的ACS 患者中新型抗凝药物fondaparinux 都要优于普通肝素或依诺肝素。该研究发表在巴塞罗那进行的WCC会议上，Shamir Mehta (McMaster University, Hamilton, ON) 说，“这些数据令人信服的表明在ACS和STEMI防止死亡、心梗和卒中预防上fondaparinux 都优于普通肝素或依诺肝素，且能显著降低出血并发症。”
两个OASIS 试验共入选了超过32000例ACS 患者，OASIS－5随机入选了20078例非ST 段抬高型ACS患者，随机分为依诺肝素组和fondaparinux 组，结果表明两种药物在降低心脏事件的有效性方面相似，但fondaparinux的出血并发症显著降低。更为复杂的OASIS-6入选了12092例ST 段抬高心肌梗死患者，在溶栓、PCI 或非再灌注治疗的不同患者中比较fondaparinux和常规治疗（普通肝素或安慰剂），结果表明fondaparinux组死亡、再梗死显著降低，而出血无显著增加。
这两个试验的联合分析采用多种不同的方式，比较两个试验中fondaparinux和所有对照组，比较fondaparinux和两个活性对照组（普通肝素和依诺肝素）。和普通肝素或依诺肝素的比较表明心脏事件和出血都有降低。
OASIS-5和OASIS-6联合分析：普通肝素、依诺肝素和fondaparinux的30天主要有效性和出血结果比较
终点
UFH/依诺肝素, n=13 242 (%)
Fondaparinux, n=13 270 (%)
HR (95% CI)
p
死亡/MI/卒中
8.0
7.2
0.91 (0.83-0.99)
0.030
死亡
4.3
3.8
0.89 (0.79-1.00)
0.052
MI
3.8
3.5
0.92 (0.81-1.04)
0.196
卒中
1.0
0.8
0.82 (0.64-1.07)
0.143
严重出血
4.4
3.0
0.67 (0.59-0.76)
<0.00001
尽管fondaparinux出色的有效性和低出血并发症已经得到很好的接受，但很多的心脏病专家也指出在ACS 患者中常规使用fondaparinux来代替普通肝素或依诺肝素还有不确定性，原因在于对行PCI的患者术中血栓形成的担心。
但Mehta发布了两个OASIS试验的最新数据，表明PCI术中追加应用肝素可以避免fondaparinuxde的术中血栓形成问题，在PCI 患者的出血危险上作为最初使用的抗凝药物fondaparinux要优于普通肝素或依诺肝素。
OASIS-5和OASIS-6联合分析：PCI患者结果
终点
UFH/依诺肝素
Fondaparinux
HR
95% CI
30严重出血 (%)
所有PCI患者
5.4
3.0
0.54
0.42-0.69
PCI 前应用UFH
5.2
3.6
0.69
0.32-1.46
30天的死亡/MI/卒中 (%)
所有 PCI 患者
7.9
7.9
0.99
0.84-1.18
PCI前应用 UFH
12.7
11.8
0.92
0.60-1.41
术中血栓形成(%)
所有PCI患者
0.2
0.9
3.58
1.64-7.83
PCI前应用 UFH
0
0.3†
-
-
Mehta说，和依诺肝素在STEMI 应用的ExTRACT 试验（PCI结果也在WCC上发布）不同，“我们也包括了STEMI 后挽救、易化和早期PCI 治疗患者的数据，在fondaparinux患者中依诺肝素也有良好表现，并没有出血并发症的增加。结果表明应将普通肝素作为防止血栓形成的常规措施的，另外测定ACT 会有更多的益处，PCI 后发生出血时应使用鱼精蛋白来中和肝素。”
应用依诺肝素的PCI患者也需要普通肝素
Mehta发布OASIS-5结果时也指出依诺肝素组如果在PCI前给予普通肝素也能从中获益，会有较低的急性闭塞，在依诺肝素应用至少6小时后使用普通肝素并不增加出血发生率。以前的试验SYNERGY 表明在依诺肝素和普通肝素间来回更换会增加出血，但Mehta指出OASIS-5并没有发现这一点，因为在最后一次依诺肝素应用至少6小时后才应用普通肝素。“在SYNERGY 后人们都说不要来回换药了，但SYNERGY 中普通肝素应用是随意的，而在OASIS-5则有所不同，我们是在依诺肝素药效彻底消失后才用普通肝素，因此我们说fondaparinux 在PCI 患者中降低出血是实际存在的，而不是因为对照组出血的增加。”
应谨慎对待
在发言后的讨论中Maarten Simoons (Thoraxcenter, Rotterdam, the Netherlands)说OASIS-5在现NSTEMI ACS患者中fondaparinux和依诺肝素和普通肝素比较能显著降低死亡、卒中和严重出血的结果令人信服，但他指出研究中fondaparinux并没有太多的患者行PCI，希望以后能看到更多的PCI 患者中fondaparinux和普通肝素联合的结果。
Mehta对此做出回应说他发布的结果来自于OASIS-5和OASIS-6，超过300例的fondaparinux患者在PCI时用普通肝素，这可能会减轻对该问题的担心。
对于STEMI患者Simons说直接PCI中他不会推荐用fondaparinux，但OASIS-6结果确实显示了fondaparinux在其他患者中的益处，但是他指出OASIS-6的对照组为普通肝素或无抗凝，而现在依诺肝素已经被证实在这种情况下优于普通肝素（ExTRACT），Simoons说他希望看到更多的用普通肝素和氯吡格雷的患者数据。
Mehta也同意fondaparinux不应用在直接PCI中，但他说已经提及过氯吡格雷的问题，“在联合分析中有超过18000例的患者用氯吡格雷（最大的氯吡格雷数据库），在这些患者中fondaparinux在死亡、心肌梗死、卒中上有一致的降低，出血也有显著降低，用GP IIb/IIIa的患者也有同样的结果，和依诺肝素或普通肝素比较fondaparinux也能显著降低出血并发症。”
OASIS-5和OASIS-6联合分析：根据氯吡格雷和GP IIb/IIIa应用的30天死亡、心肌梗死和卒中结果
治疗
患者, n
依诺肝素/UFH (%)
Fondaparinux (%)
氯吡格雷/抵克力得
18 141
7.3
6.6
非氯吡格雷/抵克力得
8 371
9.4
8.5
GP IIb/IIIa
5 408
9.5
8.6
非 GP IIb/IIIa
21 104
7.6
6.9
治疗
患者, n
依诺肝素/UFH (%)
Fondaparinux (%)
氯吡格雷/抵克力得
18 141
3.8
2.2
非氯吡格雷/抵克力得
8 371
3.4
2.1
GP IIb/IIIa
5 408
5.6
3.6
非 GP IIb/IIIa
21 104
3.2
1.8