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Some lone atrial fibrillation attributed to gene mutations found only in atrial tissue
据最新报道，孤立性房颤似乎不再是特发的了—在3名（房颤）患者身上发现一些细胞内为心肌电传导所需蛋白质编码的特定基因发生了突变，这些细胞散在于他们心房组织内。这些突变在心房肌细胞内被发现而不是在外周的淋巴细胞，提示我们,这种突变是体细胞突变—也就是说,它们不是遗传来的而是某些正要演变成心房肌细胞的幼稚细胞在某种特定的情况下发展而来的。
这种源于生殖细胞并影响到相关蛋白质表达的突变在第四个患有特发性房颤的患者身上被确定，他的两个儿子也携带有这种异常基因，但在他们身上并没有发生房颤而是出现了P波延长。
在这四名患者身上均可见到在GJA5基因内有独特的核苷酸置换的心房细胞，这种基因编码联结蛋白40，这种蛋白质形成肌细胞间允许电化学信号传送的缝隙连接。 Michael H Gollob 医生(渥太华大学心脏学院) 和他的同事们正致力于解释这种异常突变的实验室研究，他们试图提出一种肌细胞电藕联的假说。他们的研究报告刊登在2006年6月22日的新英格兰医学杂志上。
研究小组在他们的报告中推测到：心房肌内包含一群含有联结蛋白-40的突变体，后者对电藕联起副作用，如果存在一个导致心房微折返心律失常的底物，这种副作用会引起组织中不同区域的异质电传导。
根据Dr Jeffrey E Saffitz (贝丝犹太女执事医疗中心, 波士顿, 马萨诸塞州)附属的评论, " Gollob等人的结果增加了正在发展中的认识：表达、分布或缝隙联结功能的改变可能会导致电传导紊乱从而促使心律失常发生。 "
作为遗传学家和电生理学家的Gollob, 叙述了他的研究小组的结果“清晰地展示”了联结蛋白40对于维持正常的心房电传导是关键的因素，并建议研究该蛋白应作为未来房颤治疗的潜在靶目标。 "我们现在使用的治疗和控制房颤的药物是针对于非特异性的离子通道和蛋白，而这些离子通道/蛋白在该疾病的病理生理机制中起或没起作用。"他观察了心脏的传导系统.象其他患有房颤的病人一样，Gollob注意到报道的病人中有对于标准药物治疗的难治性心律失常。
该研究也提出了“新奇的范例”，据研究者称，“总体来讲一般所谓的特发性疾病，不仅仅是房颤，可能会有遗传偏移” 组织相关基因中一个有意义的突变可能在其他细胞中不是必需的-最明显的是在用于DNA研究的外周淋巴细胞中不是必需的。
体细胞突变存在于大多数的恶性肿瘤中, Gollob指出, "那它为什么不能出现在其他疾病中呢?" 他报道的最初3例房颤患者明显地显示出第一次的体细胞突变被作为一个普通的遗传性心血管疾病的原因，他说，该小组研究了来自单一中心的接受外科肺静脉隔离手术的15例特发性房颤患者的储存的心房组织样本中的GJA5 基因， 同样研究了50个没有房颤的心外科手术患者的组织以及120例健康人的淋巴细胞DNA作为实验室分析的对照组, 在高度选择的房颤队列病人中仅在27%的病人中发现了联结蛋白-40基因的突变，因此它们可能不是心律失常的常见原因，Gollob断言道。