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药物洗脱支架的明日之星——CoSTAR支架

来源:www.ccheart.com.cn
摘要:北京安贞医院周玉杰2006年3月,欧盟批准ConorMedsystems公司的CoStar钴铬紫杉醇洗脱支架可用于治疗冠状动脉疾病。Cordis公司将独家获得CoSTAR支架系统(紫杉醇洗脱钴铬支架)的药物储存槽释放技术,以及其特有的可吸收聚合物技术。krucoff教授对CoSTAR支架进行了概述。krucoff教授在报告中提到,CoSTAR支架将药......

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北京安贞医院 周玉杰

      2006年3月,欧盟批准Conor Medsystems公司的CoStar钴铬紫杉醇洗脱支架可用于治疗冠状动脉疾病。2006年11月16日,美国强生公司收购了Conor Medsystems公司,Conor Medsystems公司成为强生Cordis子公司下的一员。Cordis公司将独家获得CoSTAR支架系统(紫杉醇洗脱钴铬支架)的药物储存槽释放技术,以及其特有的可吸收聚合物技术。

      在2007ACC大会期间来自Duke University Medical Center 的Mitchell W. krucoff教授对CoSTAR支架进行了概述。

      krucoff教授在报告中提到,CoSTAR支架将药物洗脱支架的三元素进行了全面的变革:

      首先,CoSTAR支架材料由不锈钢转变为钴铬合金,这使支架壁变得更薄,外径更小,同时支持力更强; 而且X线下可视性好,具有较强的通过性,甚至可以在狭窄和扭曲的血管中行直接支架置入术。

      其次,在CoSTAR支架上有大量永不变形的可储存药物的小孔穴,称为药物储存槽,这些储存槽可以提供药物洗脱。药物不必像以往那样包被于支架表面,而是同生物可降解性的多聚物(Polymer)一起埋藏在储存槽内。通过这种技术可以实现药物的定位释放,具有较高的精确性,药物的洗脱方式既可以单向洗脱也可以双向洗脱。药物的释放动力学和洗脱方向得到了更好的控制,不仅可以控制药物洗脱的时间,还可以控制药物洗脱的速率。同时,同一个支架上可以有不同种类的储存槽,每个储存槽都是一个独立的药物释放系统,其中既可以容纳抗增殖药物,也可以容纳抗炎药物,完成不同药物的多动力学洗脱。其中双药物洗脱的方式可能是解决再狭窄问题的最佳方法。

      最后,作为药物载体的Polymer从不可降解发展为可生物吸收,Polymer具有的生物可吸收性确保了靶病变处无永久性Polymer或药物残留。Polymer从支架表面转移入药物储存槽中,既保持了支架表面的光滑,又减少了Polymer和内膜直接接触的机会,避免了对动脉壁的刺激和可能存在的超敏反应。使得动脉内膜在支架植入早期即可完成内皮化,有效避免了晚期支架血栓的发生。目前使用的Polymer为PLGA (Plylactide-co-glycolide),是当今广泛应用于外科缝合线的生物学可吸收材料,其水解产物为乳酸盐和羟乙酸盐。

      因此,krucoff教授在报告中把CoSTAR支架称为第一个真正的二代药物洗脱支架。

      目前,关于CoSTAR支架已经完成了三个临床试验:

      PISCES研究:共入选191名患者,使用了5种不同的药物剂量及释放时间,探讨其对内膜增生的不同影响。结果显示Paclitaxel 10μg 30d组内膜增生得到最佳地抑制,1年随访时总的主要不良心脏事件(MACE)发生率为5.1%,晚期管腔丢失为0.30mm,支架血栓发生率为0。
COSTAR I研究:共入选87名患者,多数患者为小血管长病变等复杂病变,支架植入后随访12个月。其中Paclitaxel 10μg 30d组总MACE发生率为7.5%,支架晚期管腔丢失为0.25mm,支架血栓发生率为0。

      EuroStar研究:共入选282名患者,分为2个不同药物剂量组。1年随访时Paclitaxel 10μg 30d组总MACE发生率为8.3%。6个月随访时支架晚期管腔丢失为0.06mm,支架血栓发生率为0.7%。2年随访时,MACE发生率为10.4%,支架血栓发生率为0。

      krucoff教授分析了上述研究后发现以Paclitaxel 10μg 30d组的临床预后最好。通过荟萃分析得出:0~6个月支架血栓的发生率为0.2%,6~12个月支架血栓的发生率为0,总MACE发生率为7.5%。患者在接受6个月双联抗血小板治疗后,在24个月的随访期内,CoSTAR支架植入者无一发生晚期支架血栓,这点超过了Taxus和Cypher的表现,再次证实CoSTAR支架的Polymer在支架植入早期就会降解,因此能促进内皮修复。

      krucoff教授总结道:CoSTAR支架在预防再狭窄方面同原来的药物洗脱支架效果相当,同时还克服了原来药物洗脱支架存在的问题,如晚期支架血栓和长期抗血小板治疗等。CoSTAR支架的优秀表现也预示了其旺盛的的生命力和未来广阔的发展空间。

      另外,正在进行的COSTAR II研究是一个前瞻性的随机单盲研究,是CoSTAR支架在美国开展的一项意义深远的临床试验,比以往其他临床试验更能反应药物洗脱支架在“真实世界”的应用。该研究计划入选1675名患者,最长随访期达5年。目前30天的随访结果显示:总MACE发生率为2.8%,支架血栓发生率为0.2%,初步结果令人满意。

作者: 2007-7-10
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