白血病细胞色素P4503A亚家族多肽5与耐药的相关研究

2005年03月02日 中华内科杂志2004 Vol.43 No.7 P.527-529 为了探讨细胞色素P450 3A亚家族多肽5(CYP3A5)与白血病耐药是否相关，上海第二医科大学学者检测了白血病细胞系CYP3A5基因的转录、表达及活性,并测定了细胞系对柔红霉素(DNR)IC50值、流式细胞仪(FCM)检测细胞周期及DNR诱导凋亡能力。结果 K562、U937、HL-60、NB4、Jurkat 5种细胞株仅K562、U937细胞转录CYP3A5基因。5种细胞株对DNR敏感性(IC50,mg/L)依次为NB4(0.068±0.036)>Jurkat(0.076±0.013)>HL-60(0.092±0.016)>K562(0.148±0.041)>U937(0.150±0.035)。K562与NB4细胞相比,前者表达CYP3A5蛋白,并具有显著高的CYP3A5活性，FCM显示K562与NB4细胞二者S期比例相近,经1mg/L DNR诱导6 h后NB4细胞出现明显的凋亡峰(凋亡比18.4%),而K562细胞则无(凋亡比0.8%)。该研究表明CYP3A5基因的转录、表达及活性与白血病耐药相关。