5-氮杂脱氧胞苷对白血病细胞生长作用及相关基因表达的影响

2005年02月18日 中华血液学杂志 2004 Vol.25 No.8 P.486-490 为研究甲基化抑制剂5-氮杂脱氧胞苷(5-aza-CdR)去甲基化治疗白血病的作用机制，观察了5-aza-CdR对白血病细胞株和原代细胞增殖、分化和凋亡的影响，并检测DNA甲基转移酶(DNMT)、p15、p53、bcl-2基因表达变化和p15基因的甲基化状态。发现5-aza-CdR对HL-60、K562细胞和白血病原代细胞的生长抑制有明显的剂量依赖性和时间依赖性；0.5μmol/L 5-aza-CdR对HL-60细胞有较明显的促分化作用；不同浓度5-aza-CdR处理细胞后,有不同程度的p15、p53 mRNA表达上调和bcl-2 mRNA表达下调，DNMT mRNA表达水平在处理前后无明显变化。在原代白血病细胞中,p15基因甲基化程度随着5-aza-CdR浓度的增加逐渐减低。上述结果说明5-aza-CdR对白血病细胞株和原代细胞增殖的抑制作用可能与p15、p53基因的上调以及bcl-2基因的下调有关；p15INK4B基因甲基化程度的降低主要与5-aza-CdR的竞争性抑制有关。