急性前髓细胞性白血病中FLT3突变情况与靶向治疗效果的联系

2006年01月06日 Blood, 1 December 2005, Vol. 106, No. 12, pp. 3768-3776. 35 虽然使用FLT3抑制物对急性前髓细胞性白血病(APL)进行的靶向治疗效果明显，但是FLT3突变在其中所起的作用目前还不是十分明确。近期英国科学家对203名PML-RARA阳性的APL患者进行了研究，发现其中有43%的患者出现了FLT3突变(56例内部串联重复(ITD)，19例D835/I836，4例ITD+D835/I836)。这几种突变都同时出现了白血细胞(WBC)增多的症状，75%的FLT3突变患者WBC数目为10×109/L或者更多，FIT3/ITDs患者中都出现了M3v亚型，bcr3 PML断裂点和RARA-PML的转录表达现象。微阵列分析发现FLT3/ITD，D835/I836和正常FLT3病人中蛋白表达情况是不一样的。FLT3突变病人在治疗后5年里的诱导死亡率很高，但复发的情况比较少，总存活率也很高。原始APL胚细胞体外分化试验中，FLT3抑制物CEP-701对FLT3/ITD+细胞的生存增殖有很明显的作用，但这种抑制作用在ATRA存在的情况下就消失了并且，在CEP-701存在的条件下，ATRA诱导的FLT3/ITD+细胞分化也减少了。这一试验数据暗示了FLT3抑制物可以成为APL的一种新的治疗方法。