树突细胞应用于荷白血病小鼠免疫治疗的实验研究

2006年04月27日 中华血液学杂志2006 Vol.27 No.2 P.73-77 5 （济南）为了探讨白血病抗原活化的树突细胞(DC)应用于荷白血病小鼠异基因骨髓移植(allo-BMT)后免疫治疗的可行性及有效性。研究者应用mGM-CSF及mIL-4从小鼠骨髓细胞扩增出成熟DC，使其负载经冻融法制备的L7212白血病细胞相关抗原。将进行allo-BMT后的荷白血病小鼠分A(对照组)、B(T细胞组)、C(DC+T细胞组)三组进行免疫治疗，观察小鼠生存率、生存期、移植物抗宿主病(GVHD)发生等情况及血清细胞因子水平和脾细胞细胞毒活力变化。对各组长期生存小鼠行二次攻击，以观察其体内抗白血病免疫能力。结果小鼠骨髓单个核细胞经mGM-CSF、mIL-4联合作用7 d可生成大量成熟DC.B、C二组复发率分别为30%及0%，移植后长期生存率分别为30%及70%，两组差异均有统计学意义(P＜0.05)，而GVHD发生率差异无统计学意义。两组平均生存时间分别为(32.95±13.29)d、(41.15±13.88)d，差异有统计学意义(P＜0.01)。MTT法检测发现C组小鼠脾细胞对L7212细胞产生特异性杀伤作用；ELISA法检测显示血清中Th1类因子IL-2水平为(419.75±26.66)pg/ml，明显高于其他两组(P＜0.01)。二次攻击后B、C二组生存率分别为33.3%及85.7%，差异有统计学意义(P＜0.05)。可见肿瘤抗原负载的DC联合供者淋巴细胞输注是增强allo-BMT后移植物抗白血病效应、减少白血病复发的有效手段。