2007年05月09日 Blood. 2007 May 2; [Epub ahead of print]
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医学空间5月9日消息,人急性髓样细胞白血病c-CBL和CBL-B泛素连接酶突变。
CBL泛素连接酶主要降解一系列活化的酪氨酸激酶(TK),但很多TKs在急性白血病时发生突变或者自分泌和/或在蛋白和mRNA水平过度表达,因此设想CBL在急性髓样细胞白血病(AML)患者中发生突变。
Blood五月刊登了一项研究,验证了这一设想,针对12例急性髓样细胞白血病患者进行了分析。
俄亥俄州大学Caligiuri MA等发现,在12例急性髓样细胞白血病患者中4例发生c-CBL突变,分别为RNA连接突变、错义突变或核苷酸插入,此外还有1例在相关的CBL-b基因发生错义突变,在连接区域内每个c-CBL突变包含结构上重要的alpha-螺旋,而CBL-b突变则定位于Ub-E2蛋白结合环指。
因此,人AML中可见c-CBL和CBL-b突变,这一结果可能为AML治疗策略提供全新的靶点。
作者:
2007-5-9